¿Los pacientes con enfermedad hepática crónica enfrentan un mayor riesgo de DILI?
La investigación sugiere un vínculo de lo que los desarrolladores de medicamentos deben conocer, según un experto.
Las personas con ciertos tipos de enfermedad hepática crónica pueden ser particularmente susceptibles a una lesión hepática inducida por fármacos (DILI, en sus siglas en inglés), y la industria farmacéutica debería tener en cuenta a esta población durante el desarrollo del fármaco, según un experto.
De hecho, algunas investigaciones sugirieron que la lesión hepática inducida por fármacos está relacionada con un mayor riesgo de resultados pobres en pacientes con enfermedad hepática preexistente, según Naga Chalasani, MD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis.
Chalasani impartió la conferencia de vanguardia sobre la hepatotoxicidad de Hyman J. Zimmerman titulada “DILI en la enfermedad hepática crónica: el próximo gran obstáculo” en The Liver Congress 2018, la reunión anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD, en sus siglas en inglés).
Chalanasi examinó ciertos medicamentos que, según se informó, o supuestamente, tienen un mayor riesgo de hepatotoxicidad en la enfermedad hepática, incluidos los medicamentos contra la tuberculosis, como INH, rifampina o pirazinamida, y el tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), como nevirapina. Los pacientes con hepatitis C crónica o hepatitis B se asociaron con aumentos en el riesgo de toxicidad hepática.
“Pero los expertos han acordado que la reconstitución inmune con la terapia antirretroviral puede conducir a la reactivación de una infección viral subyacente”, explicó Chalasani, caracterizando esto como un “importante factor de confusión”.
Chalasani presentó datos no publicados de su grupo de investigación en el que investigaron el papel de la enfermedad hepática subyacente y su papel en el aumento del riesgo de lesión hepática inducida por fármacos por todas las causas. Examinaron datos de 10 medicamentos recetados, incluidos antibióticos comunes como ciprofloxacina, levofloxacina, amoxicilina-clavulanato y azitromicina, de Indiana Health Exchange, y compararon la frecuencia de sospecha de DILI entre individuos con probable enfermedad hepática crónica y dos grupos de control sin evidencia bioquímica de enfermedad hepática en un período de 10 años.
En general, encontraron que la frecuencia de sospecha de DILI en la cohorte de enfermedad hepática crónica era aproximadamente seis veces más alta que cualquiera de los grupos de control. Su hipótesis al entrar en el estudio fue que las personas con enfermedad hepática crónica no tienen un mayor riesgo de DILI debido a los agentes hepatotóxicos comunes.
El grupo de Chalasani también encontró evidencia de que DILI tuvo un impacto en los resultados para los pacientes con enfermedad hepática crónica, con la frecuencia de muerte o trasplante de hígado dentro de los 6 meses de la sospecha de lesión hepática inducida por fármacos (20% en el grupo de enfermedad hepática crónica frente al 8%-14% en los grupos de control).
“Al entrar en esto, no pensamos que habría un mayor riesgo de malos resultados, pero estamos empezando a verlo”, afirmó Chalasani. “Existe la sugerencia de que si padece una enfermedad hepática crónica y desarrolla una lesión hepática inducida por medicamentos, puede correr un mayor riesgo de muerte”, añadió.
Los datos no publicados también encontraron que la enfermedad hepática de moderada a grave fue un predictor independiente de la mortalidad a los 6 meses en pacientes con DILI agudo, según Chalasani.
Un estudio sugirió que la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, en sus siglas en inglés) también parece desempeñar un papel en el desarrollo de una lesión hepática inducida por fármacos, dijo, citando un pequeño estudio de 2007 que encontró que NAFLD estaba “fuertemente asociado con DILI”.
Chalasani luego repasó cómo la industria farmacéutica evalúa un compuesto por su potencial hepatotóxico, y califica el examen preclínico “más como un arte que como una ciencia”.
“El paradigma de la industria no está diseñado para detectar el potencial hepatotóxico en pacientes con enfermedad hepática subyacente”, apuntó Chalasani. “Algunas de estas terapias deben adaptarse a pacientes con enfermedad hepática crónica”.
Un ejemplo fue el uso potencial de animales con esteatohepatitis no alcohólica (NASH, en sus siglas en inglés) inducida por la dieta en las pruebas preclínicas.
Chalanasi sugirió el potencial de revisiones a los estándares de la industria, como la Ley de Hy, que está diseñada para detectar la hepatotoxicidad en los ensayos de medicamentos, y añadió que la FDA podría estar revisando su guía de 2009 que abordó la lesión hepática inducida por medicamentos en la evaluación clínica previa a la comercialización.
Chalasani mencionó a IQ-DILI, una asociación que involucra a la industria, reguladores y académicos que ahora están desarrollando las “mejores prácticas para manejar varios aspectos de este problema”.
Fuente: medpagetoday.com
Noticia traducida por ASSCAT
