Per què necessitem un medicament per a NASH?

No existeix un medicament aprovat per a l’esteatohepatitis no alcohòlica (NASH, en les seves sigles en anglès), l’acumulació de greix en el fetge que és causada principalment per l’obesitat en lloc de l’abús de l’alcohol.

Però molesta a l’hepatòleg Tarek Hassanein, M.D., quan les persones equiparen això a la manca d’opcions de tractament.

“Quan algú diu que no tenim res per controlar la NASH, no, tenim la clau, que és la modificació de l’estil de vida”, va explicar Hassanein, professor de medicina i director de serveis d’extensió pel trasplantament de fetge a l’Escola de Medicina de la Universitat de Califòrnia a San Diego.

Actualment, els metges tracten als pacients amb NASH amb dieta i exercici: ajuden als pacients amb sobrepès a perdre pes i controlar les seves altres afeccions, com diabetis o colesterol alt. Depenent de quant pes perden, els pacients poden reduir la inflamació del fetge i fins i tot revertir les cicatrius del fetge.

Llavors, per què tots s’estan acumulant a NASH?

Els líders de les companyies que desenvolupen medicaments NASH van senyalar als pacients el fetge gras dels quals ha provocat cicatrius que no es poden revertir amb la pèrdua de pes.

“En primer lloc, la pèrdua de pes a través de la dieta i l’exercici és difícil d’assolir i difícil de mantenir en tots els pacients. Però sabem que en pacients amb fibrosi avançada, la capacitat de la pèrdua de pes per fer retrocedir la fibrosi és limitada”, va afirmar Rob Myers, vicepresident i líder d’investigació clínica de fibrosi a Gilead Sciences. “Si té una malaltia en una etapa precoç, la pèrdua de pes pot aconseguir-ho, però quan progressa a les etapes avançades no és efectiva. I és per això que, per aquesta població de pacients, són necessàries teràpies com les que estem desenvolupant”.

Per altres pacients, la pèrdua de pes pot ser útil, però no pot fer que els pacients tornin a la salut. Gail Cawkwell, M.D., Ph.D., vicepresident sènior d’assumptes mèdics d’Intercept, compara als pacients amb NASH amb aquells amb colesterol alt. Un medicament NASH no seria una bala de plata per a la malaltia, però podria ser una altra eina per ajudar als pacients a que el seu fetge torni a la normalitat.

“Quan era nen, no era inusual, particularment per a un home de 50 anys, tenir un event cardíac sobtat que sovint era fatal i certament devastador. Ara, en realitat és més inusual perquè som molt bons per controlar el colesterol i la pressió arterial i tractar-lo”, va dir Cawkwell. “La dieta i l’exercici realment poden ajudar al seu colesterol, però rara vegada el normalitza… pel que els medicaments com les estatines han fet una gran diferència en ajudar a les persones més enllà de la dieta i l’exercici”.

De manera similar, Aetna Wun Trombley, presidenta i directora d’operacions de NGM Biopharmaceuticals, creu que els medicament podrien revertir les cicatrius en pacients avançats i dur-los a un punt en què la dieta i l’exercici puguin marcar la diferència.

“On la pèrdua de pes, la dieta i l’exercici han demostrat un efecte sobre la malaltia és quan es té una pèrdua de pes sostinguda a llarg termini”, va explicar Trombley. Però els pacients amb fibrosi “ben establerta” poden no viure el suficient com per assolir aquest tipus de pèrdua de pes.

“El temps és important per aquests pacients, particularment els que ja són cirròtics. Aquí és on es necessita una intervenció terapèutica que pugui revertir ràpidament la fibrosi, tornar-la a les primeres etapes de la fibrosi i un fetge molt més saludable, que pot regenerar-se”, va afegir. En aquest punt, els pacients poden treballar amb dieta i exercici per mantenir a ratlla la malaltia.

Desenvolupar un medicament NASH i obtenir l’aprovació és només una peça del trencaclosques. Un altre obstacle és arribar a tots aquells que en podrien beneficiar-se. Sovint l’anomenada malaltia “silenciosa”, els símptomes de NASH generalment no apareixen fins més tard en la malaltia.

“El problema en aquest moment és identificar pacients amb una malaltia que sigui asimptomàtica”, va dir el CEO de Genfit, Pascal Prigent. “Avui no tenim medicaments per tractar la NASH. Quan parlem amb els metges, molts d’ells diuen, bé, puc diagnosticar més i avaluar més, però què faig? No hi ha un incentiu súper alt per detectar a aquests pacients perquè no hi ha res”.

Prigent creu que l’arribada del primer medicament NASH estimularà a més metges a diagnosticar la malaltia.

Genfit està treballant en una prova no invasiva per a NASH, que està dissenyada per classificar als pacients amb risc que la seva malaltia empitjori.

“El que estem tractant de fer és anar més enllà de tens NASH o no tens NASH. El que estem tractant de dir és, hauries de ser tractar, sí o no?”, va afirmar Prigent.

Altres companyies també estan treballant per millorar la detecció.

“Els nostres col·legues d’assumptes mèdics estan tractant d’educar a la comunitat sobre NASH, què és, qui està en risc i com detectar-lo”, va dir Myers de Gilead. “Una altra peça és com podem identificar a les persones que realment estan en risc de complicacions, com els pacients amb fibrosi avançada. Hem estat generant evidència amb respecte a les proves no invasives i com podrien usar-se en la comunitat per identificar pacients d’alt risc que posteriorment podrien ser considerats per assajos clínics, per exemple”.

Tot i que la biòpsia hepàtica invasiva encara es requereix en els assajos clínics de medicaments NASH, els metges estan emprant mesures no invasives, com proves de sang i proves d’imatges, com ultrasò per mesurar la rigidesa del fetge, per diagnosticar als pacients.

“El que és encoratjador és que hi ha hagut un gran augment de la consciència dins de la comunitat mèdica en general i una creixent consciència en el públic que aquesta malaltia existeix. L’altre impuls positiu que estem veient és amb les proves no invasives”, va afirmar el CEO d’Intercept, Mark Pruzanski, M.D.

Font: fiercebiotech.com

Notícia traduïda per l’ASSCAT