¿Por qué necesitamos un medicamento para NASH?
No existe un medicamento aprobado para la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, en sus siglas en inglés), la acumulación de grasa en el hígado que es causada principalmente por la obesidad en lugar del abuso del alcohol.
Pero molesta al hepatólogo Tarek Hassanein, M.D., cuando las personas equiparan eso a la falta de opciones de tratamiento. “Cuando alguien dice que no tenemos nada para controlar la NASH, no, tenemos la clave, que es la modificación del estilo de vida”, explicó Hassanein, profesor de medicina y director de servicios de extensión para el trasplante de hígado en la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego. Actualmente, los médicos tratan a los pacientes con NASH con dieta y ejercicio: ayudan a los pacientes con sobrepeso a perder peso y controlar sus otras afecciones, como diabetes o colesterol alto. Dependiendo de cuánto peso pierden, los pacientes pueden reducir la inflamación del hígado e incluso revertir las cicatrices del hígado. Entonces, ¿por qué todos se están acumulando en NASH? Los líderes de las compañías que desarrollan medicamentos NASH señalaron a los pacientes cuyo hígado graso ha provocado cicatrices que no se pueden revertir con la pérdida de peso. “En primer lugar, la pérdida de peso a través de la dieta y el ejercicio es difícil de lograr y difícil de mantener en todos los pacientes. Pero sabemos que en pacientes con fibrosis avanzada, la capacidad de la pérdida de peso para hacer retroceder la fibrosis es limitada”, afirmó Rob Myers, vicepresidente y líder de investigación clínica de fibrosis en Gilead Sciences. “Si tiene una enfermedad en una etapa temprana, la pérdida de peso puede lograrlo, pero cuando progresa a las etapas avanzadas no es efectiva. Y es por eso que, para esta población de pacientes, son necesarias terapias como las que estamos desarrollando”. Para otros pacientes, la pérdida de peso puede ser útil, pero no puede hacer que los pacientes vuelvan a la salud. Gail Cawkwell, M.D., Ph.D., vicepresidente sénior de asuntos médicos de Intercept, compara a los pacientes con NASH con aquellos con colesterol alto. Un medicamento NASH no sería una bala de plata para la enfermedad, pero podría ser otra herramienta para ayudar a los pacientes a que su hígado vuelva a la normalidad. “Cuando era niño, no era inusual, particularmente para un hombre de 50 años, tener un evento cardíaco repentino que a menudo era fatal y ciertamente devastador. Ahora, en realidad es más inusual porque somos muy buenos para controlar el colesterol y la presión arterial y tratarlo”, dijo Cawkwell. “La dieta y el ejercicio realmente pueden ayudar a su colesterol, pero rara vez lo normaliza… por lo que los medicamentos como las estatinas han hecho una gran diferencia en ayudar a las personas más allá de la dieta y el ejercicio”. De manera similar, Aetna Wun Trombley, presidenta y directora de operaciones de NGM Biopharmaceuticals, cree que los medicamentos podrían revertir las cicatrices en pacientes avanzados y llevarlos a un punto en el que la dieta y el ejercicio puedan marcar la diferencia. “Donde la pérdida de peso, la dieta y el ejercicio han demostrado un efecto sobre la enfermedad es cuando se tiene una pérdida de peso sostenida a largo plazo”, explicó Trombley. Pero los pacientes con fibrosis “bien establecida” pueden no vivir lo suficiente como para lograr ese tipo de pérdida de peso. “El tiempo es importante para estos pacientes, particularmente los que ya son cirróticos. Ahí es donde necesita una intervención terapéutica que pueda revertir rápidamente la fibrosis, devolverla a las primeras etapas de la fibrosis y un hígado mucho más saludable, que puede regenerarse”, añadió. En este punto, los pacientes pueden trabajar con dieta y ejercicio para mantener a raya la enfermedad. Desarrollar un medicamento NASH y obtener la aprobación es sólo una pieza del rompecabezas. Otro obstáculo es llegar a todos los que podrían beneficiarse. A menudo llamada enfermedad “silenciosa”, los síntomas de NASH generalmente no aparecen hasta más tarde en la enfermedad. “El problema en este momento es identificar pacientes con una enfermedad que sea asintomática”, dijo el CEO de Genfit, Pascal Prigent. “Hoy no tenemos medicamentos para tratar la NASH. Cuando hablamos con los médicos, muchos de ellos dicen, bien, puedo diagnosticar más y evaluar más, pero ¿qué hago? No hay un incentivo súper alto para detectar a esos pacientes porque no hay nada”. Prigent cree que la llegada del primer medicamento NASH estimulará a más médicos a diagnosticar la enfermedad. Genfit está trabajando en una prueba no invasiva para NASH, que está diseñada para clasificar a los pacientes con riesgo de que su enfermedad empeore. “Lo que estamos tratando de hacer es ir más allá de tienes NASH o no tienes NASH. Lo que estamos tratando de decir es, ¿deberías ser tratado, sí o no?”, afirmó Prigent. Otras compañías también están trabajando para mejorar la detección. “Nuestros colegas de asuntos médicos están tratando de educar a la comunidad sobre NASH, qué es, quién está en riesgo y cómo detectarlo”, dijo Myers de Gilead. “Otra pieza es cómo podemos identificar a las personas que realmente están en riesgo de complicaciones, como los pacientes con fibrosis avanzada. Hemos estado generando evidencia con respecto a las pruebas no invasivas y cómo podrían usarse en la comunidad para identificar pacientes de alto riesgo que posteriormente podrían ser considerados para ensayos clínicos, por ejemplo”. Aunque la biopsia hepática invasiva aún se requiere en los ensayos clínicos de medicamentos NASH, los médicos están utilizando medidas no invasivas, como pruebas de sangre y pruebas de imágenes, como ultrasonido para medir la rigidez del hígado, para diagnosticar a los pacientes. “Lo que es alentador es que ha habido un gran aumento de la conciencia dentro de la comunidad médica en general y una creciente conciencia en el público de que esta enfermedad existe. El otro impulso positivo que estamos viendo es con las pruebas no invasivas”, afirmó el CEO de Intercept, Mark Pruzanski, M.D. Fuente: fiercebiotech.com
