A-TANGO. Resum d’un estudi clínic de fase II finançat amb fons europeus que dóna noves esperances als pacients amb cirrosi

Es preveu que G-TAK, una nova teràpia combinada que redueix la inflamació i millora la regeneració del fetge, augmentarà la taxa de supervivència en pacients amb cirrosi.

• Més de deu milions de persones a tot el món pateixen cirrosi descompensada, sovint com a conseqüència de diverses etiologies que condueixen a malalties hepàtiques cròniques.
• En les seves etapes finals, la cirrosi descompensada pot originar una insuficiència hepàtica aguda sobre la malaltia crònica prèvia que ja té el pacient (ACLF, en les seves sigles en anglès d’Acute on Chronic Liver Failure). Aquesta és una síndrome caracteritzada per la fallida de diversos òrgans per això s’anomena multiorgànica. No es disposa d’un tractament eficaç front a aquesta síndrome ACLF, pel que és una necessitat urgent i insatisfeta.
• El Consorci A-TANGO, agrupa diferents centres d’investigació i realitzarà estudis clínics de fase II, en una estratègia terapèutica innovadora que es dirigeix a la inflamació i millora la regeneració del fetge. A aquesta nova teràpia combinada se l’anomena “G-TAK”.
• A més, el grup A-TANGO s’esforça per identificar biomarcadors confiables per una millor estratificació de cara al pronòstic i a la selecció dels pacients en els quals es podran administrar aquestes teràpies noves.

Per què es necessiten amb urgència noves teràpies per l’ACLF?

Les malalties hepàtiques que condueixen a la cirrosi, en altres paraules, la cicatrització del fetge, inclouen trastorns autoimmunes, fetge gras i infeccions bacterianes o virals. Actualment, el dany hepàtic per excés d’alcohol, no obstant, representa el 30-40% de totes les morts relacionades amb el fetge a Europa. Una forma greu de malaltia hepàtica per alcohol s’anomena hepatitis alcohòlica aguda (sAH), que comporta altes taxes de mortalitat.

Independentment de la causa, si la cirrosi hepàtica va progressant, el cos ja no pot compensar la disfuncion hepàtica i apareix la cirrosi hepàtica descompensada. Això produeix acumulació de líquid a l’abdomen (ascites), deteriorament de la funció cerebral (encefalopatia hepàtica) i/o possible sagnat (hemorràgia gastrointestinal). La cirrosi descompensada no tractada eventualment condueix a insuficiència hepàtica aguda sobre crònica (ACLF) i mort. A banda de l’enorme patiment individual, la síndrome ACLF té un gran impacte socioeconòmic degut als alts costos de l’atenció mèdica i la incapacitat dels pacients per treballar o buscar feina. Actualment, és alarmant que el 30-40% dels pacients que pateixen de ACLF moren dins dels tres mesos, malgrat el millor tractament mèdic disponible. Les opcions de tractament encara són limitades, deixant el trasplantament de fetge com a últim recurs. Per tant, es necessiten amb urgència enfocaments de tractament eficaços per disminuir la taxa de mortalitat dels pacients amb ACLF. Les investigacions prèvies han demostrat que l’ACLF és causada per la inflamació i la incapacitat del fetge per regenerar-se.

G-TAK és una estratègia de tractament innovadora i nova que combina les fortaleses de dos ingredients biològicament actius i ofereix una nova esperança als pacients. Els estudis preclínics de laboratori, en models de ratolins, d’insuficiència hepàtica indiquen una eficàcia del tractament extremadament alta per G-TAK, mentre que els estudis clínics per determinar la dosi, la seguretat, la tolerabilitat, la farmacocinètica (com el cos processa un fàrmac) i la farmacodinàmica (com actua el fàrmac a l’organisme) de cadascun dels dos ingredients per si sol ja s’han completat. Els estudis de A-TANGO ara s’enfocaran al següent nivell al dissenyar un assaig clínic amb el tractament combinat, G-TAK, aquest serà en un assaig clínic gran, aleatoritzat i controlat de Fase II per determinar la seva eficàcia i seguretat en pacients amb sAH i ACLF a tot Europa.

Com ajudarà A-TANGO als pacients amb ACLF i avançarà en la investigació?

El projecte A-TANGO va començar l’1 de març del 2021 i va rebre finançament per a la seva investigació de la Comissió Europea durant cinc anys. A-TANGO té com a objectiu proporcionar dades clíniques que demostrin que G-TAK és eficaç i segur en pacients amb ACLF el que permetria prosseguir amb assajos clínics de fase més avançada per millorar la taxa de supervivència, el resultat del tractament i la qualitat de vida dels pacients amb sAH y ACLF. Per suposat, les investigacions que A-TANGO dugui a terme també ampliarà la comprensió científica dels mecanismes fisiopatològics subjacents i que condueixen a la cirrosi descompensada, sAH i ACLF. El consorci també té com a objectiu identificar biomarcadors per a una millor estratificació del pronòstic dels pacients, així com les indicacions terapèutiques, el que pot millorar el resultat general del tractament.

Si G-TAK demostra ser eficaç, s’espera que A-TANGO augmenti la taxa de supervivència dels pacients amb ACLF en un 20%. Això implicaria aproximadament 12.000 pacients menys en llista d’espera per a un trasplantament de fetge a Europa per any, uns 60.000 euros d’estalvi per pacient i fins a 720 milions d’euros d’estalvi en costos sanitaris a Europa cada any. Un altre objectiu clau de A-TANGO és augmentar la consciència social, reduir l’estigmatització i aprofundir en els avenços científics amb respecte a la malaltia hepàtica en etapa terminal.

Qui constitueix el consorci d’investigació A-TANGO?

El coordinador científic del projecte, el professor Rajiv Jalan (MD, PhD), és el director científic de la Fundació Europea per a l’Estudi de la Insuficiència Hepàtica Crònica (EFCLIF) i el cap del grup d’insuficiència hepàtica del University College London (UCL). L’hepatòleg Dr. Cornelius Engelmann (Charité) encapçala l’assaig clínic com a investigador principal, i l’empresa concentris research management gmbh gestiona el projecte i comunica els seus avenços al públic. El consorci d’investigació consta de 14 institucions, inclosos cinc hospitals universitaris, sis petites i mitjanes empreses (PYME), como: Hepyx Ltd. (que posee la propiedad intelectual), dos associacions de investigació hepàtica i l’Associació Europea de Pacients del Fetge (ELPA). Els professors Rajiv Jalan, Cornelius Engelmann i Fausto Andreola, juntament amb l’ajut d’altres col·legues de UCL, van inventar la nova teràpia combinada, G-TAK, amb la qual es realitzaran assajos clínics controlats en 30 centres clínics d’Europa.

Membres del Consorci A-TANGO:

Sobre l’EASL i el Consorci A-TANGO

El Consorcio A-TANGO, és un projecte de cinc anys, consta de 14 institucions en vuit països d’Europa. El seu objectiu és realitzar estudis clínics de fase II d’una estratègia terapèutica innovadora que es dirigeix a la inflamació i a la millora de la regeneració del fetge: mitjançant la nova teràpia combinada “G-TAK”. Aquest projecte ha rebut finançament del programa d’investigació i innovació Horitzó 2020 de la Unió Europea en virtut de l’acord de subvenció nº 945096.

Les 14 institucions del consorci inclouen cinc hospitals universitaris, sis petites i mitjanes empreses, dos associacions d’investigació del fetge, inclosa l’EASL (Associació Europea per a l’Estudi del Fetge), i l’Associació Europea de Pacients del Fetge (ELPA, en les seves sigles en anglès).

L’EASL serveix com a braç de difusió de diversos projectes finançats per la UE, inclòs A-TANGO. En conseqüència, realitzarem la difusió als nostres canals de comunicació per arribar a la comunitat hepàtica en general.

Font: easl.eu

Notícia traduïda per l’ASSCAT