Los modelos pueden ayudar a predecir el cáncer de hígado en personas curadas de hepatitis C
Tres nuevos métodos que utilizan parámetros clínicos fácilmente disponibles pueden ayudar a predecir quién desarrollará carcinoma hepatocelular (HCC) después de lograr una respuesta virológica sostenida al tratamiento de la hepatitis C, según los estudios presentados en el reciente Congreso Internacional Digital del Hígado de 2020.
Durante años o décadas, la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede provocar el desarrollo de cirrosis y cáncer de hígado. Las personas que se curan de la hepatitis C tienen menos probabilidades de desarrollar HCC que las que no se tratan con éxito, pero persiste cierto riesgo, especialmente para las personas que ya han progresado a fibrosis o cirrosis avanzada. El cáncer de hígado a menudo se diagnostica tarde, cuando es más difícil de tratar, por lo que se necesitan con urgencia mejores métodos para predecir quién tiene más probabilidades de desarrollar CHC.
Nueva puntuación de pronóstico
Jessica Azzi, del grupo de estudio ANRS-AFEF HEPATHER de París, presentó los resultados de un análisis de los factores predictivos de CHC después de la respuesta virológica sostenida (RVS) a la terapia antiviral de acción directa (AAD). Los investigadores desarrollaron una puntuación de pronóstico y compararon su desempeño con los sistemas de puntuación existentes.
El análisis incluyó a 3.929 personas con infección crónica por VHC en la cohorte ANRS C022 HEPATHER que fueron tratadas con AADs y lograron una RVS. Eran negativos para hepatitis B, aún no tenían HCC y no habían sido sometidos a trasplante de hígado.
De los 2.829 pacientes con cirrosis (estadio F4), 191 (6,8%) desarrollaron CHC. En contraste, entre las 1.097 personas con fibrosis de moderada a avanzada (estadio F2-F3), sólo 15 (1,4%) desarrollaron cáncer de hígado. El CHC se produjo aproximadamente dos años después de la RVS, de promedio.
Los investigadores identificaron once variables asociadas con el desarrollo de HCC, incluido el sexo masculino, la edad mayor de 64 años, el genotipo 3 del VHC, el tiempo de protrombina prolongado (una medida de la capacidad de coagulación de la sangre), el nivel de alfa-fetoproteína (AFP), la puntuación FIB-4 (índice de fibrosis basado en pruebas de laboratorio), colesterol elevado, varices esofágicas, tratamiento previo con terapia a base de interferón, duración de la infección por VHC y bajo peso. Sin embargo, el colesterol elevado, el índice de masa corporal y la duración del VHC fueron significativos sólo para aquellos con fibrosis en estadio F2-F3.
Luego asignaron puntos para cada una de estas variables y calcularon una puntuación de riesgo de CHC compuesta. Las puntuaciones por debajo de 6 se consideraron de bajo riesgo, las puntuaciones de 6 a 11 fueron de riesgo medio y las puntuaciones de 11 o más fueron de alto riesgo.
Después de tres años de seguimiento, sólo el 2% de las personas con puntuaciones de riesgo bajo desarrollaron HCC, aumentando al 7% para aquellos con puntuaciones de riesgo medio y al 23% para aquellos con puntajes de riesgo alto. Aquellos con puntajes altos comenzaron a ver un fuerte aumento en la incidencia de cáncer de hígado incluso durante el primer año de seguimiento, mientras que aquellos con puntuaciones bajos o medios vieron un aumento más gradual.
La puntuación ofrece una “herramienta práctica y fácil de usar en la práctica clínica para estimar el riesgo de CHC y puede ayudar a identificar un subgrupo de pacientes de alto riesgo para quienes la detección del cáncer de hígado sería rentable”, dijo Azzi, y agregó que los estudios del mundo real son justificados para validar el sistema de puntuación.
Perfiles de riesgo de CHC
En otro estudio francés, el profesor Pierre Nahon del Hôpital Jean Verdier en París y sus colegas se propusieron identificar biomarcadores medidos de forma rutinaria y cambios en los niveles de alfa-fetoproteína (AFP) antes y después de la RVS que se asocian con un mayor riesgo de CHC en personas con cirrosis.
Los investigadores utilizaron datos de ANRS CirVir, una cohorte prospectiva de personas con cirrosis compensada que se sometieron a vigilancia regular de CHC. El análisis incluyó a 717 participantes que fueron seguidos durante una media de 5,6 años; 413 de ellos (58%) alcanzaron RVS. Se evaluaron cada seis meses los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST y GGT), bilirrubina, AFP, albúmina, plaquetas y tiempo de protrombina.
Al observar a los participantes antes de la RVS (incluidos aquellos que nunca se curaron), los investigadores identificaron tres grupos: personas con inflamación y niveles altos de AFP (26%), aquellos que experimentaron insuficiencia hepática (28%) y aquellos con los valores de laboratorio menos deteriorados (46%). Las personas con inflamación y AFP alta tenían el mayor riesgo de desarrollar HCC, y el grupo de insuficiencia hepática no se queda atrás. Aquellos con los valores de laboratorio más favorables tenían un riesgo mucho menor.
Entre los que alcanzaron la RVS, el 26% tenía insuficiencia hepática persistente, el 23% seguía teniendo biomarcadores hepáticos elevados y el 22% tenía los valores menos afectados. En este grupo, las personas con insuficiencia hepática persistente (16%) o biomarcadores elevados (14%) tenían un riesgo más alto de CHC, mientras que aquellas con los valores más favorables tenían una tasa más baja (8%). El profesor Nahon sugirió que las personas con insuficiencia hepática persistente después de curarse del VHC pueden haber sido tratadas demasiado tarde.
Los investigadores concluyeron que los grupos de inflamación e insuficiencia hepática previos a la RVS representan dos perfiles de riesgo diferentes que, en conjunto, representan más de la mitad de las personas que desarrollaron cáncer de hígado. Estos perfiles pueden persistir incluso después de la RVS, identificando subgrupos de pacientes que siguen en riesgo de HCC.
“Estos análisis, basados en métodos estadísticos novedosos, sugieren que la vigilancia del HCC se puede refinar y mejorar para adaptar el manejo del paciente para lograr resultados óptimos y aumentar la rentabilidad”, explicó el profesor Nahon en un comunicado de prensa de la EASL.
Puntuación de predicción de HCC
Por último, el profesor Gamal Shiha del Instituto y Hospital de Investigación del Hígado de Egipto y sus colegas se propusieron desarrollar un modelo de puntuación no invasivo para la predicción individualizada del riesgo de CHC en personas con fibrosis avanzada o cirrosis. Señaló que una estrategia de detección de “talla única” para una población creciente de personas tratadas por hepatitis C puede no ser factible, particularmente en países de ingresos bajos y medios.
Los investigadores examinaron a más de 200.000 personas en busca de hepatitis C en 73 aldeas de Egipto. De los examinados, se encontró que el 7,8% eran positivos para el ARN del VHC y se les ofreció tratamiento con AADs. Los investigadores identificaron a 2.372 personas sin evidencia de cáncer de hígado existente que alcanzaron una RVS y completaron al menos un año de seguimiento; casi las tres cuartas partes tenían cirrosis, mientras que el resto tenía fibrosis en estadio F3.
Durante una media de dos años de observación, 109 personas (4,6%) desarrollaron HCC después del final del tratamiento. Todos menos ocho ya tenían cirrosis antes de iniciar el tratamiento contra el VHC. La edad mayor de 54 años, el sexo masculino, el estadio de fibrosis pretratamiento (F4 vs F3) y los niveles de AFP y albúmina fueron identificados como factores de riesgo para el desarrollo de CHC.
Los investigadores utilizaron estos factores para desarrollar una puntuación GES asignando puntos para cada variable relevante. Los participantes se estratificaron en tres grupos con riesgo bajo (una puntuación de 6,0 o menos; 58%), riesgo intermedio (6,0-7,5; 25%) o riesgo alto (más de 7,5; 18%). La puntuación demostró una alta precisión predictiva, con tasas de incidencia de CHC del 1,2% para el grupo de bajo riesgo, 3,3% para el grupo de riesgo intermedio y 7,1% para el grupo de alto riesgo.
Luego, la puntuación GES se validó en otros dos grupos. En una cohorte interna de 422 pacientes con cirrosis y 265 con fibrosis en estadio F3, el 70%, 14% y 17%, respectivamente, se clasificaron de riesgo bajo, intermedio y alto. Durante una media de nueve meses de observación después del final del tratamiento, 14 personas desarrollaron CHC: dos (0,2%) en el grupo de bajo riesgo, dos (2,1%) en el grupo intermedio y 10 (8,7%) en el grupo de alto riesgo.
En una cohorte externa de 947 pacientes con cirrosis y 394 con fibrosis en estadio F3, el 34%, 18% y 48% se consideraron de riesgo bajo, intermedio y alto. Durante aproximadamente dos años de seguimiento posterior al tratamiento, sólo una persona (0%) en el grupo de bajo riesgo, seis personas (2,1%) en el grupo intermedio y 39 (6,1%) en el grupo de alto riesgo desarrollaron CHC.
Esta sencilla puntuación GES que utiliza parámetros fácilmente disponibles “puede estratificar con precisión a los pacientes según el riesgo de CHC”, concluyeron los investigadores. Shiha sugirió que identificar a las personas que no se beneficiarán de la vigilancia continua del HCC en función de su riesgo estimado podría permitir una estrategia de vigilancia personalizada dirigida a aquellos que están en alto riesgo.
“Estos tres estudios reflejan la complejidad de comprender la hepatocarcinogénesis y refutan la idea de que curar el VHC es igual a eliminar el riesgo de cáncer de hígado”, afirmó el profesor Jordi Bruix de la Universidad de Barcelona. “Las puntuaciones propuestas representan potencialmente una herramienta clínica útil para ayudar a informar a los pacientes sobre el riesgo de desarrollar HCC después de curar el VHC. Estos datos también refuerzan la importancia de implementar programas de detección de HCC en pacientes tratados con AADs y la necesidad de reforzar los esfuerzos de investigación para identificar las causas del desarrollo del cáncer de hígado a pesar de la cura del VHC”.
Fuente: infohep.org
Referencias:
Ganne-Carrié N (Azzi J presenting). Predictive models for hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in patients with chronic hepatitis C and sustained virological response (SVR) achieved with direct acting anti-viral (DAA) included in the ANRS CO22 HEPATHER cohort. Journal of Hepatology, supplement 1 [International Liver Congress], AS154, S106, 2020.
Nahon P et al. Profiling of routine serum parameters and AFP evolution in cirrhosis following HCV eradication for stratification of HCC risk: a trajectory clustering analysis from the ANRS CO12 CirVir cohort. Journal of Hepatology, supplement 1 [International Liver Congress], GS13, S22, 2020.
Shiha G et al et al. A simple score for HCC risk stratification in CHC patients with cirrhosis or advanced hepatic fibrosis who achieved SVR following DAA therapy.Journal of Hepatology, supplement 1 [International Liver Congress], AS155, S107, 2020.
Noticia traducida por ASSCAT
