Un equip de la USC descobreix un nou protector pel fetge gras
El descobriment obre les vies terapèutiques per a una malaltia sense fàrmac aprovat.
Un equip del grup del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de la Fisiopatologia de l’Obesitat i Nutrició i el Cimus de la USC ha trobat una manera que el fetge gras fabriqui menys greix. Es tracta del bloqueig del receptor CPR55 que permet alterar el metabolisme d’aquesta i fent que el dany sigui menor. El descobriment obre noves vies terapèutiques contra aquesta malaltia, que afecta a una de cada quatre persones al món i per a la qual encara no existeix cap fàrmac aprovat pel seu tractament.
La malaltia del fetge gras no alcohòlic o NAFLD (en les seves sigles en anglès) comença com una simple acumulació de greix. Però si aquesta no es vigila pot progressar a esteatohepatitis no alcohòlica (NASH, en les seves sigles en anglès), caracteritzada per inflamació i fibrosi. L’esteatohepatitis no alcohòlica és perillosa. Els pacients corren el risc de desenvolupar cirrosi, càncer i major taxa de mortalitat associada a fallida hepàtica.
A la investigació s’ha demostrat que els pacients amb NAFLD i NASH tenen nivells elevats en sang d’una molècula coneguda com lisofosfatidilinositol (LPI). Aquesta s’uneix al receptor GPR55. L’expressió d’aquest receptor també està augmentada en el fetge dels pacients amb NAFLD i NASH.
Resultats similars es van obtenir en models animals als quals es va induir les malalties, i en els quals es va observar que la inhibició del receptor GPR55 protegia contra NAFLD i NASH. “A l’inhibir aquest receptor en el fetge, podem alterar el metabolisme del greix en el fetge, fent que el fetge fabriqui menys greixos, i per tant, el dany sigui menor de 175”, indica Marcos Fernández Fondevila, autor principal de l’estudi.
L’investigador indica, a més, que “és destacable el fet que, per inhibir la fabricació de greixos, el GPR55 bloqueja un enzim anomenat acetil CoA carboxilasa, i actualment existeixen estudis en fase clínica amb aquests inhibidors pel tractament de la malaltia”.
“S’ha aconseguit no només reduir l’acumulació de greix, sinó també la inflamació i la fibrosi en el fetge quan inactivem GPR55, usant una gran varietat de models preclínics”, sosté Marcos Fernández. Això passa perquè la inactivació del GPR55 d’una banda pot actuar sobre els hepatòcits, cèl·lules majoritàries del fetge, per a què acumulin menys greix, i així existeixi una menor inflamació i mort cel·lular. I d’altra banda, el GPR55 també inhibeix mecanismes en altres cèl·lules localitzades en el fetge anomenades cèl·lules estel·lars, que són les responsables de produir fibrosi.
Aquest treball, que ha estat publicat a la revista especialitzada Hepatology, és fruit d’una col·laboració dirigida per Rubén Nogueiras Pozo, investigador principal del CIBEROBN, coordinador del grup de Metabolisme Molecular del CiMUS i també investigador del programa Oportunius de la Xunta. En ella han participat altres equips d’investigació del CIBEROBN de diferents punts d’Espanya.
Font: lavozdegalicia.es
Notícia traduïda per l’ASSCAT
