L’inhibidor de la ciclofilina CRV431 redueix el desenvolupament i la progressió de tumors hepàtics en l’estudi preclínic de l’hepatocarcinoma
ContraVir Pharmaceuticals Inc., una companyia biofarmacèutica centrada en el desenvolupament i comercialització de medicaments terapèutics per al tractament del virus de l’hepatitis B (VHB), ha anunciat avui noves troballes que confirmen que l’inhibidor de la ciclofilina CRV431 redueix el nombre i mida de tumors hepàtics en un model de ratolí amb carcinoma hepatocel·lular (HCC).
Les dades de l’estudi indiquen que CRV431 va reduir el nombre de nòduls tumorals en un 44% i va reduir la càrrega tumoral total en un 56% (puntuació compost basat en el nombre i mida del tumor) en comparació amb el grup de control del vehicle (p = 0,02). És important destacar que el 25% dels ratolins tractats amb CRV431 no tenien tumors hepàtics al final de l’estudi de 10 setmanes, mentre que tots els ratolins tractats amb vehicle tenien almenys cinc tumors per fetge.
“Els resultats d’aquest estudi preclínic indiquen que CRV431 podria oferir una oportunitat de tractament potencial per al carcinoma hepatocel·lular (HCC), el que representa una important oportunitat d’expansió per ContraVir”, ha explicat James Sapirstein, director executiu de ContraVir. “Anteriorment vam demostrar que CRV431 redueix els marcadors clau del virus de l’hepatitis B (VHB), inclosos l’ADN, l’HBsAg i el pgARN. Aquestes noves dades proporcionen evidència que CRV431 també pot reduir la quantitat i la mida dels tumors en HCC, acostant-nos un pas més al nostre objectiu final de reduir la càrrega de la malaltia hepàtica “.
A tot el món, el càncer de fetge és la segona causa de mort relacionada amb el càncer, amb fins a 750.000 morts a l’any. El HCC, correlacionat amb la prevalença de l’antigen de superfície del VHB és el tipus més comú de càncer primari de fetge, que comprèn al voltant del 80% d’aquests casos. Les infeccions cròniques pel VHB i el virus de l’hepatitis C (VHC) causen fins al 70% de carcinomes hepatocel·lulars (HCC) i, en certes regions com Àsia i Àfrica, són el principal factor de risc per desenvolupar HCC. Un altre factor de risc per al desenvolupament de HCC és la malaltia de fetge gras no alcohòlic (NAFLD), present en aproximadament el 30% de la població dels Estats Units.
“La infecció crònica del fetge, com l’hepatitis B, causa una cascada de problemes de salut al llarg de la vida d’una persona i, desafortunadament, és sovint el precursor del càncer de fetge”, ha comentat el Dr. Philippe Gallay , Professor del Departament d’Immunologia i Microbiologia de l’Institut Scripps Research. “Les teràpies, com ara CRV431, que poden interrompre múltiples etapes dins el cicle de vida del VHB tenen el potencial de salvar innombrables vides a reduir l’efecte descendent de la infecció crònica per VHB”.
Sobre CRV431
CRV431 és un anàleg no immunosupressor de la ciclosporina A (CsA) l’acció bioquímica primària és la inhibició de ciclofilina isomerasas que tenen un paper clau en el plegament de proteïnes. Altres virus com el VIH-1 i el VHC, de manera similar usen ciclofilines per a la seva replicació. CRV431 mostra potencial en models experimentals per complementar els tractaments actuals contra l’hepatitis B mitjançant la reducció de múltiples marcadors d’infecció, incloent l’ADN del VHB, HBsAg, HBeAg i la captació de VHB per les cèl·lules. Els estudis també han demostrat que CRV431 posseeix activitat antifibròtica que pot frenar encara més la progressió de la malaltia hepàtica en els pacients.
