Click Chip detecta biomarcadors de càncer hepàtic en estadi precoç a les vesícules extracel·lularss 2020: “La pandèmia de la COVID-19 i la situació en matèria de drogues”

El carcinoma hepatocel·lular (CHC) és la quarta causa més comuna de mort relacionada amb el càncer a tot el món. El mal pronòstic del CHC es pot atribuir al fet que el diagnòstic sovint es realitza en una etapa tardana del desenvolupament de la malaltia.

La detecció temprana del CHC és fonamental per reduir les altes taxes de mortalitat per aquest càncer, ja que existeixen intervencions terapèutiques potencialment curatives disponibles per tractar el CHC en estadi precoç. El desenvolupament de diagnòstics no invasius pel CHC en estadi precoç pot beneficiar significativament als pacients cirròtics amb risc de desenvolupar CHC.

Un equip de científics de la Universitat de Califòrnia, Los Angeles (Los Angeles, CA, EUA) va desenvolupar un sistema de purificació de vesícules extracel·lulars (VE) del CHC (anomenat VE Click Chips) mitjançant la integració sinèrgica de còctels d’anticossos multimarcadors, de VE mediades per química covalent de captura/alliberament, substrats nanoestructurats i barrejadors caòtics de microfluids.

La plataforma Click Chip comprèn un xip de microfluids personalitzat que integra substrats d’anticossos amb tetrazina (Tz) empeltats en substrats de nanofilferros de silicona amb una xarxa de microcanals alterats per induir una barreja caòtica. Per realitzar la captura mediada per lligadura biortogonal, l’equip empelta anticossos de captura modificats amb transcicloocté (TCO) per a les VE en una mostra líquida, com sang o orina. Quan la mostra passa pel xip, Tz i TCO reaccionen i s’uneixen a les VE.

Després, el grup va injectar mostres de plasma de 150 μl en VE Click Chips d’una cohort de 153 pacients, inclosos 46 pacients amb CHC sense tractament previ i un grup de control que incloïa pacients amb cirrosi hepàtica, hepatitis B/C crònica sense cirrosi hepàtica i altres càncers amb o sense metàstasi i donants sans. Després d’immobilitzar les VE específiques del CHC a la plataforma Click Chip, l’equip va extreure les VE objectiu dels xips.

Per evitar senyals de VE no específics de CHC, l’equip de Tseng va detectar i quantificar l’expressió gènica específica de les VE del CHC després d’extreure l’ARNm mitjançant la lisi de les VE recol·lectats de les mostres de plasma. Després de processar un panel personalitzat amb l’instrument QX200 ddPCR, (Bio-Rad, Hércules, CA. EUA), l’equip va analitzar les dades per quantificar el nombre de còpies de les transcripcions de gens detectades per a cada gen i va calcular una puntuació digital que diferencia als pacients amb CHC dels pacients cirròtics en risc.

Els investigadors van trobar que la VE Click Chip tenia una sensibilitat clínica del 94% i una especificitat del 89% amb un àrea sota la corba operativa de 0,93, per a la detecció de CHC en estadi precoç. A més, la VE Click Chip va poder diferenciar el CHC del no càncer (cirrosi hepàtica, hepatitis crònica i donants sans) i altres cohorts de càncer, amb una sensibilitat clínica d’aproximadament el 96% i una especificitat del 89%.

Hsian-Rong Tseng, PhD, un professor de farmacologia molecular i mèdica i autor principal de l’estudi, va dir: “Volíem apuntar directament a les VE derivades de tumors i, per tant, usar la química Click Chip per purificar les VE, en lloc d’antigen-anticòs o mètodes d’aïllament de VE basats en immunoafinitat”. Va senyalar que els marcadors de superfície de VE de Click Chip es poden reemplaçar amb diferents marcadors específics de tumors per capturar altres tipus de VE derivades de tumors. El seu equip ha descobert que les VE Click Chip es poden utilitzar per purificar les VE derivades de tumors tant en el sarcoma d’Ewing com en el càncer de fetge mitjançant l’aplicació de diferents marcadors. L’estudi va ser publicat el 7 de setembre del 2020 a la revista Nature Communications.

Font: labmedica.es

Notícia traduïda per l’ASSCAT