Un estudio en China observa una asociación con varios tipos de cáncer, especialmente con tumores malignos gastrointestinales.

Las personas con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden tener más probabilidades de desarrollar otras neoplasias malignas además del carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado, según un análisis de casi medio millón de personas en China.

En particular, los investigadores observaron tasas más altas de cánceres del sistema digestivo, incluidos los cánceres orales, estomacales, colorrectales y pancreáticos. Estos hallazgos sugieren que las personas con hepatitis B pueden beneficiarse de una detección temprana del cáncer.

Durante años o décadas, la infección crónica por VHB puede provocar cirrosis hepática (cicatrización), cáncer de hígado e insuficiencia hepática terminal. A nivel mundial, la hepatitis B sigue siendo la causa más común de carcinoma hepatocelular, que representa alrededor de un tercio de los casos, aunque la hepatitis C, el consumo de alcohol y la enfermedad del hígado graso están ganando terreno. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cáncer de hígado, que se detecta con frecuencia en los últimos tiempos, se encuentra entre las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo y representa un estimado de 782.000 muertes en 2018.

La hepatitis B es endémica en gran parte de Asia y África, lo que significa que es común en la población de esas regiones y con frecuencia se transmite de madre a hijo durante el embarazo o el parto. Aunque la vacunación contra el VHB se ha implementado ampliamente en muchos países y las nuevas tasas de infección están disminuyendo, la OMS estima que más de 250 millones de personas viven con el virus.

Más allá de su conocido vínculo con el cáncer de hígado, las asociaciones entre la hepatitis B y otras neoplasias malignas no se conocen bien. Sin embargo, los estudios han demostrado que las personas con hepatitis C tienen un mayor riesgo de contraer diversos cánceres no hepáticos, lo que puede atribuirse en parte a la inflamación o los cambios metabólicos provocados por una infección viral crónica.

Como informó en JAMA Open Network, Ci Song, MD, de la Escuela de Salud Pública de la Universidad Médica de Nanjing, y sus colegas se propusieron evaluar las asociaciones entre la infección crónica por VHB y el riesgo de todos los tipos de cáncer.

Primero observaron los datos del estudio prospectivo de cohorte Kadoorie Biobank (CKB) de China, realizado entre junio de 2004 y julio de 2008. En este estudio, 496.732 participantes se sometieron a una prueba de sangre para detectar el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), un indicador de infección activa. Se encontró que 15.355 participantes (3,1%) eran HBsAg positivos, muy por debajo de la tasa nacional de alrededor del 8% en China.

A continuación, se usaron dos grupos más pequeños para validar las asociaciones observadas en el grupo más grande de CKB utilizando pruebas de detección de HBsAg en suero más precisas. La cohorte de Qidong inscribió a 37.336 participantes entre noviembre de 2007 y abril de 2011, de los cuales el 9,5% fue positivo para HBsAg. El estudio anidado de casos y controles de Changzhou incluyó a 17.723 participantes entre junio de 2004 y septiembre de 2005.

Los investigadores también analizaron muestras de tumores (97 cánceres de estómago, 10 cánceres de páncreas y 9 cánceres de pulmón) para detectar la replicación del VHB (según lo indicado por la presencia del ADN del VHB), los anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (conocidos como anti-HBc) y la expresión de una proteína conocida como antígeno de hepatitis Bx, que parece desencadenar el desarrollo de cáncer de hígado.

En el transcurso de 4,4 millones de personas/año de seguimiento, se notificaron 20.891 casos nuevos de cáncer en la cohorte CKB. Los participantes que dieron positivo a HBsAg tuvieron un riesgo aproximadamente 16 veces mayor de desarrollar carcinoma hepatocelular en comparación con los participantes que fueron negativos a HBsAg. Ésta fue, con mucho, la asociación más fuerte.

Además, el grupo con VHB positivo también tuvo tasas elevadas de linfoma (aproximadamente el doble de riesgo), cáncer pancreático (65% más alto), cáncer oral (58% más alto), cáncer colorrectal (42% más alto) y cáncer de estómago (41% más alto). Todas estas asociaciones fueron estadísticamente significativas, lo que significa que probablemente no fueron impulsadas por el azar. No se observaron asociaciones significativas entre la positividad de HBsAg y cualquier otro tipo de cáncer.

Debido a que el número de participantes en los otros dos grupos fue pequeño, las únicas asociaciones que pudieron validarse fueron un vínculo con el CHC (18 veces mayor riesgo) y el cáncer de estómago (dos veces mayor) en la cohorte de Qidong y con el cáncer de estómago (76% más alto) en el estudio de casos y controles de Changzhou. Sólo se informaron cinco casos de cáncer colorrectal entre las personas con HBsAg positivo en el grupo de Qidong, y ninguno desarrolló cáncer oral, cáncer de páncreas o linfoma, informaron los autores del estudio.

Al observar a 22 participantes anti-HBc positivos con cáncer de estómago en la cohorte de Qidong, 12 muestras de tumores (55%) dieron positivo para el ADN del VHB, y todas las muestras de cáncer de estómago que se analizaron mostraron expresión de la proteína conocida como antígeno de hepatitis Bx. En contraste, entre 25 participantes anti-HBc negativos, no se detectó ADN del VHB en muestras de tumores. El mismo patrón se observó en personas con cáncer de páncreas, pero no en personas con cáncer de pulmón, anotaron los investigadores. Sin embargo, las células no cancerosas del hígado generalmente no albergan ADNccNA detectable de VHB, una forma intermedia de material genético producido durante la replicación viral, lo que indica que el VHB puede no replicarse activamente en otros tejidos además del hígado.

En su discusión, los autores notaron que varios estudios previos encontraron que el VHB estaba asociado con el cáncer de páncreas y el linfoma, aunque un estudio de cohorte europeo no vio un riesgo mayor. Curiosamente, la hepatitis C también está relacionada con el linfoma. Algunos investigadores también han reportado asociaciones entre el VHB y otros tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, riñón, vesícula biliar, ovario, tiroides y piel y leucemia, aunque los patrones no fueron consistentes entre los estudios.

Al especular sobre cómo el VHB puede aumentar el riesgo de cáncer, los autores sugirieron que “la inflamación crónica inducida por la infección por VHB podría desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer”. Sin embargo, la observación de anticuerpos contra el VHB y la expresión de una proteína conocida como antígeno de hepatitis Bx en las muestras de cáncer de estómago y pancreático, no las muestras de cáncer de pulmón, admiten un “mecanismo de acción subyacente único en lugar de una influencia general del sistema inmunológico”, escribieron.

“Este estudio sugiere que la infección por VHB está asociada con el riesgo de cánceres no hepáticos, especialmente cánceres del sistema digestivo entre adultos en China”, concluyeron los autores. “Estos hallazgos resaltan la importancia de la detección temprana de los cánceres del sistema digestivo en personas infectadas con el VHB”.

A las personas con riesgo de cáncer de hígado se les recomienda someterse a exámenes de detección cada seis meses con análisis de sangre y ecografías con alfa-fetoproteína (AFP). Los expertos recomiendan que las personas con riesgo promedio se sometan a exámenes de detección de cáncer de colon con colonoscopias o pruebas de sangre fecal a partir de los 45 o 50 años de edad. Los dentistas generalmente buscan signos de cáncer oral durante los exámenes de rutina. La detección del cáncer de estómago no se realiza de manera rutinaria en Estados Unidos, pero en algunos países asiáticos donde se hace más frecuente, se recomienda realizar exámenes de rayos X y endoscópicos, así como pruebas de Helicobacter pylori (bacterias que causan cáncer de estómago). En este momento, no se dispone de una prueba de detección estándar para el cáncer de páncreas, pero esta es un área activa de investigación.

Fuente: hepmag.com

Noticia traducida por ASSCAT