El tratamiento con AADs reduce el riesgo de muerte y cáncer de hígado en Francia
El tratamiento con antivirales de acción directa (AADs) redujo el riesgo de muerte, cáncer de hígado y muerte por causas relacionadas con el hígado en personas francesas con hepatitis C, según los resultados de uno de los estudios más grandes hasta la fecha sobre el impacto de los medicamentos.
El tratamiento con AADs para la hepatitis C se introdujo a partir de 2012, y los regímenes más efectivos ofrecen tasas de curación casi universales. Muchos países ahora se están moviendo para implementar programas de prueba y tratamiento diseñados para eliminar la hepatitis C como una causa importante de enfermedad y muerte para el año 2030, al tratar de diagnosticar y tratar a todas las personas con la infección.
Sin embargo, una revisión sistemática realizada por la Colaboración Cochrane concluyó que los ensayos de AADs no proporcionaron pruebas suficientes para concluir que curar la hepatitis C redujera los riesgos de muerte o enfermedad clínica.
La revisión fue fuertemente criticada por expertos en hígado, incluida la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas, por el corto período de seguimiento de los estudios seleccionados y la falta de poder estadístico para detectar diferencias en las tasas de mortalidad en estudios relativamente pequeños.
Investigadores franceses se propusieron evaluar el impacto del tratamiento sobre la mortalidad y la morbilidad en una gran cohorte seguida durante varios años.
ANRS Co22 Hepather es una gran cohorte de pacientes franceses seguidos de forma prospectiva para evaluar el impacto de los AAD en personas con hepatitis C crónica. La cohorte comenzó a seguir a los pacientes después de la introducción de la primera generación de AADs en agosto de 2012.
El estudio excluyó a los participantes de la cohorte con hepatitis B, con antecedentes de carcinoma hepatocelular o cirrosis descompensada, receptores de trasplante de hígado y personas que recibieron interferón pegilado como parte de su tratamiento de la hepatitis C después del ingreso en la cohorte. Un total de 10.166 personas fueron elegibles para su inclusión en el análisis, de las cuales 3.045 tenían cirrosis en el momento de la inscripción.
El estudio comparó la mortalidad y la salud de las personas tratadas con AADs (7.344 personas) y las personas que permanecieron sin tratamiento en la cohorte entre 2012 y 2015 (2.551 personas).
No hubo diferencias significativas en el consumo de alcohol actual, la adquisición del virus de la hepatitis C (VHC) o el grado de cirrosis medido por la puntuación MELD, entre las personas tratadas y no tratadas, pero los participantes tratados fueron significativamente mayores (57 vs. 54 años). Más probabilidades de tener sobrepeso u obesidad, más probabilidades de tener antecedentes de tratamiento previo (57% frente al 39%), mayor probabilidad de tener genotipos 1 o 3, mayor probabilidad de padecer cirrosis (42% frente al 10%) y tener función hepática más deficiente y fibrosis más avanzada, medida por la media de las puntuaciones APRI y FIB-4 (todas p <0,001).
Los participantes tratados también tenían más probabilidades de tener diabetes, hipertensión, bajo recuento de plaquetas, ALT y AST elevados, y alfa-fetoproteína elevada (p <0,001).
El tiempo medio de seguimiento fue de 33,4 meses. Durante este período, 129 personas en el grupo de tratamiento murieron (48 de causas relacionadas con el hígado), una incidencia de 0,95 por cada 100 personas-año. La incidencia de muerte en los participantes no tratados fue de 0,70 por cada 100 personas-año, pero luego de un ajuste por cirrosis y otras variables demográficas y relacionadas con el VHC, las personas tratadas tuvieron un menor riesgo de muerte.
El tratamiento redujo el riesgo de muerte en un 52% (HR 0,48; IC del 95%: 0,33 a 0,70) y redujo el riesgo de muerte relacionada con el hígado en un 61% (HR 0,39; IC del 95%: 0,21 a 0,71).
El tratamiento también redujo el riesgo de carcinoma hepatocelular en un 34% (HR 0,66, 0,40-0,93).
El efecto del tratamiento sobre la mortalidad sólo fue evidente en personas con cirrosis y no afectó la mortalidad ni las tasas de cáncer de hígado en personas con enfermedad menos avanzada, en parte porque la cantidad de muertes y casos de cáncer de hígado o muerte relacionada con el hígado fue baja en personas sin cirrosis.
Cuando los investigadores analizaron la relación entre la respuesta virológica sostenida (RVS) y la mortalidad en comparación con la exposición al tratamiento, encontraron que la RVS estaba asociada con un riesgo reducido de todos los resultados, aparte de la cirrosis descompensada. El 66% de los participantes que recibieron tratamiento lograron RVS. La falta de RVS más que duplicó el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (aHR 2,23, 1,37-3,64).
Los investigadores del estudio señalan que la cirrosis no fue confirmada por biopsia en todos los casos y que las personas con cirrosis descompensada fueron excluidas del estudio, lo que potencialmente llevó a una subestimación del efecto del tratamiento sobre la mortalidad.
En un artículo de comentario que acompaña, Jacinta Holmes, Stephanie Rutledge y Raymond Chung dicen que “estos hallazgos contrarrestan firmemente los de una revisión Cochrane de ensayos de tratamiento antiviral de acción directa que no podrían confirmar ni rechazar si los antivirales de acción directa tuvieran un efecto en el largo plazo. Morbilidad y mortalidad relacionada con el VHC. También proporcionan la mejor evidencia hasta la fecha para respaldar los documentos de orientación que recomiendan el tratamiento antiviral de acción directa para todos los pacientes con infección crónica por VHC”.
Fuente: infohep.org
Referencia: Carrat F et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study. Lancet, advanced online publication, 11 February 2019.
Noticia traducida por ASSCAT