El ácido obeticólico (Ocaliva) condujo a una mejora significativa en la fibrosis hepática relacionada con la esteatohepatitis no alcohólica (NASH, en sus siglas en inglés), que ofrece una posible opción futura para una enfermedad hepática cada vez más común sin buenas terapias actuales, informaron investigadores en el Congreso Internacional del Hígado en Viena.

El Dr. Zobair Younossi de Inova Fairfax Medical Campus en Falls Church, Virginia, quien presentó los hallazgos en una conferencia de prensa y en la sesión de apertura de la reunión, dijo que los resultados del estudio representan un “momento decisivo” para el campo, ya que este es el primer gran evento. Un ensayo clínico aleatorizado para mostrar un beneficio para una terapia NASH.

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, en sus siglas en inglés) y su forma más grave, NASH, son responsables de una proporción creciente de la enfermedad hepática avanzada. La acumulación de grasa en el hígado provoca inflamación, que con el tiempo puede conducir al desarrollo de tejido cicatricial (fibrosis), cirrosis (cicatrización grave) y cáncer de hígado. La enfermedad del hígado graso está asociada con la obesidad y el síndrome metabólico, un problema creciente en todo el mundo. Al carecer de un tratamiento efectivo, la administración actual se basa en cambios en el estilo de vida, como la pérdida de peso y el ejercicio.

“Hay una necesidad urgente de regímenes de tratamiento eficaces para la NASH, una enfermedad hepática común que puede conducir a cirrosis, insuficiencia hepática y necesidad de trasplante”, dijo Younossi en un comunicado de prensa publicado por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL). “Estos primeros resultados del estudio REGENERATE nos dan la esperanza de que pronto estará disponible un nuevo enfoque específico para el tratamiento de la NASH y potencialmente revertir parte del daño hepático asociado con esta importante enfermedad hepática”.

Younossi y sus colegas realizaron un estudio de fase 3 para evaluar el ácido obeticólico, u OCA, como tratamiento para la NASH. Los puntos finales primarios del estudio fueron la mejora de la fibrosis en al menos una etapa sin empeoramiento de la NASH, o la resolución de la NASH sin empeoramiento de la fibrosis.

OCA, de Intercept Pharmaceuticals, es un agonista del receptor farnesoide X (FXR) que activa los receptores que juegan un papel en el metabolismo de los lípidos y la regeneración hepática después de la lesión. Los estudios preclínicos mostraron que la activación de FXR protege contra el daño de la acumulación de grasa hepática, disminuye los niveles de lípidos en la sangre y mejora la sensibilidad a la insulina; un estudio previo de fase 2 mostró una mejoría en la fibrosis hepática y la histología. La OCA se está desarrollando como un tratamiento para la EHGNA y la colangitis biliar primaria, una enfermedad del conducto biliar.

El ensayo REGENERATE incluyó a personas con fibrosis de moderada a avanzada debido a NASH. El 44% tenía estadio F2 y el 56% tenía fibrosis en estadio F3. Alrededor del 60% eran mujeres, alrededor del 90% eran blancas y la edad promedio era de 55 años. Se excluyeron las personas con otras enfermedades crónicas del hígado, incluidas las hepatitis B o C, y las que tenían un consumo de alcohol “significativo”. Más de la mitad tenía diabetes y estaba tomando estatinas u otros medicamentos hipolipemiantes.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir 10 mg o 25 mg de OCA o un placebo una vez al día. Las biopsias de hígado se realizaron al inicio del estudio y 18 meses después de comenzar el tratamiento. Un total de 931 personas se incluyeron en la población con intención de tratar.

Según un informe de Younossi, en un análisis interino de intención de tratar de 18 meses, el 23,1% de los participantes en el brazo de OCA de 25 mg y el 17,6% en el brazo de 10 mg experimentaron una mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la NASH, en comparación con el 11,9% en el grupo de placebo. Las diferencias entre ambos brazos OCA y el brazo placebo fueron estadísticamente significativas.

Aquellos que recibieron 25 mg de OCA también tuvieron más probabilidades de mostrar mejoría en la infiltración hepatocelular (35,1% versus 23,2% en el brazo de placebo) y la inflamación lobular (44,2% versus 35,7%, respectivamente). Los niveles de enzimas hepáticas ALT, AST y GGT, un indicador de la inflamación, disminuyeron de manera dependiente de la dosis, y más de la mitad lograron la normalización de ALT y AST.

En un análisis por protocolo de 668 personas que completaron al menos 15 meses de tratamiento y se sometieron a biopsias posteriores al tratamiento, el 38,0% de los del grupo de OCA de 25 mg experimentó al menos una mejoría en la etapa de fibrosis y el 13,3% tuvo al menos dos. Mejora de la etapa, mientras que el 13,1% tuvo empeoramiento de la fibrosis. En el grupo placebo, las proporciones casi iguales mejoraron y empeoraron.

El segundo criterio de valoración principal, la mejoría de la NASH sin empeoramiento de la fibrosis, no alcanzó el umbral de significación en la población con intención de tratar: 11,7% y 11,2%, respectivamente, en los brazos de OCA de 25 mg y 10 mg versus el 8,0% en el brazo de placebo. Sin embargo, en un análisis preespecificado que también incluyó un grupo exploratorio de personas con fibrosis leve (etapa F1), aquellos que recibieron 25 mg de OCA tuvieron una probabilidad significativamente mayor de experimentar la resolución NASH (14,9% versus 7,9% en el brazo de placebo).

La OCA fue generalmente segura y bien tolerada. Se produjeron eventos adversos graves en el 14% de las personas en el brazo de OCA 25 mg y en el 11% en los otros dos brazos. El efecto secundario más común fue el prurito o picazón, reportado por el 51% en el brazo de OCA 25 mg, el 28% en el brazo de 10 mg y el 19% en el brazo de placebo. Por lo general, esto fue de leve a moderado, pero el 9% en el grupo de OCA de dosis alta interrumpió el tratamiento debido al prurito. El colesterol LDL aumentó en la semana 4, pero retrocedió hacia el nivel de referencia al final del seguimiento.

El seguimiento está en curso para evaluar los resultados clínicos a largo plazo.

“El tratamiento con OCA 25 mg mejoró la fibrosis hepática, características histológicas clave de la esteatohepatitis y la bioquímica hepática, demostrando una eficacia constante con un perfil de eventos adversos general similar al de estudios anteriores”, concluyeron los investigadores.

Al comentar sobre el estudio, el subsecretario de la EASL, Philip Newsome, explicó: “Estos datos son muy interesantes, ya que demuestran por primera vez en un ensayo de fase 3 que la terapia médica, en este caso el ácido obeticólico, puede mejorar la fibrosis hepática en comparación con placebo: un objetivo clave del tratamiento en la NASH”.

 

Fuente: infohep.org

Referencia: Younossi Z et al. Results from REGENERATE: a phase 3 international, randomized, placebo-controlled study evaluating obeticholic acid treatment for NASH. The International Liver Congress, Vienna, abstract GS-07, 2019. Journal of Hepatology 70:e5, 2019

Noticia traducida por ASSCAT

23/04/2019

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