[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
L\u2019activitat incessant i augmentada de TREM-1 a la seva vegada accelera les lesions i cicatrius del fetge, un primer pas cap a la cirrosi i el c\u00e0ncer de fetge, segons el Dr. Anatolij Horuzsko, immun\u00f2leg reproductiu al Georgia Cancer Center i el Departament de Medicina del Medical College of Georgia a la Universitat d\u2019Augusta.<\/p>\n
Es sap que TREM-1, o receptor desencadenant expressat en c\u00e8l\u00b7lules mieloides-1, ajuda a augmentar la inflamaci\u00f3 a curt termini per ajudar-nos a lidiar amb els invasors externs. Tamb\u00e9 ha augmentat l\u2019activitat immediatament despr\u00e9s d\u2019una lesi\u00f3, quan l\u2019augment de la inflamaci\u00f3, la neteja del dany i la producci\u00f3 de col\u00b7lagen ajuden a la curaci\u00f3.<\/p>\n
Per\u00f2 els cient\u00edfics del Centre del C\u00e0ncer de Georgia informen al Journal of Clinical Investigation<\/em> la primera evid\u00e8ncia que quan s\u2019activen per agents cr\u00f2nics, com l\u2019obesitat i l\u2019hepatitis, TREM-1, contribueix a un nivell destructiu d\u2019inflamaci\u00f3 que d\u00f3na com a resultat danys hep\u00e0tic i possiblement c\u00e0ncer.<\/p>\n La transformaci\u00f3 no saludable pot tenir lloc dins de cinc a 50 anys, i pot ser reversible fins el punt de la cirrosi, si l\u2019agent ofensor s\u2019atura i la capacitat natural del fetge per regenerar-se pren el control.<\/p>\n Horuzsko i els seus col\u00b7legues pensen que TREM-1 algun dia podria ser un altre punt d\u2019intervenci\u00f3, possiblement amb un f\u00e0rmac que podria tornar l\u2019activaci\u00f3 de TREM-1 a nivells normals a les c\u00e8l\u00b7lules immunit\u00e0ries residents, que consumeixen brossa, anomenades c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer.<\/p>\n \u201cEn aquest moment tenim tractament per a l\u2019hepatitis C, per exemple, que \u00e9s molt eficient, si el tractem abans que es faci massa dany. Per\u00f2 no tenim tractament pel dany relacionat amb l\u2019alcohol o l\u2019obesitat\u201d<\/em>, afirma Horuzsko.<\/p>\n Ja estan fent experiments amb un f\u00e0rmac que, degut a la seva estructura, hauria de permetre el piconament de TREM-1, per\u00f2 els objectius a llarg termini inclouen un f\u00e0rmac que es dirigiria a aquest receptor a les c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer.<\/p>\n Es sap que la inflamaci\u00f3 \u00e9s un proc\u00e9s clau en l\u2019engruiximent i cicatritzaci\u00f3 del fetge anomenat fibrosi, i que reduir la inflamaci\u00f3 pot ajudar a prevenir la progressi\u00f3 de la fibrosi. Per\u00f2 com es produeix la inflamaci\u00f3 i la fibrosi a nivell cel\u00b7lular i molecular \u00e9s en gran part desconegut, diu Horuzsko, l\u2019autor corresponent de l\u2019estudi.<\/p>\n El seu treball tant en models animals com en teixits humans indica que TREM-1 \u00e9s essencial per ambd\u00f3s.<\/p>\n En el fetge, TREM-1 es troba principalment a les c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer, els macr\u00f2fags residents del fetge, aix\u00ed com en els mon\u00f2cits, un tipus de gl\u00f2bul blanc que tamb\u00e9 pot convertir-se en macr\u00f2fags que s\u2019alimenten de brossa.<\/p>\n L\u2019expressi\u00f3 de TREM-1 \u00e9s limitada en un fetge hum\u00e0 sa, per\u00f2 la seva activaci\u00f3 augmenta a curt termini.<\/p>\n Per veure el que succeeix enfront a un problema cr\u00f2nic, els cient\u00edfics van crear un model de malaltia hep\u00e0tica cr\u00f2nica, com l\u2019obesitat o l\u2019alt consum d\u2019alcohol, usant tetraclorur de carboni, un solvent verin\u00f3s que es troba en olis, vernissos i resina. Van descobrir que l\u2019activaci\u00f3 de TREM-1 va pujar i es va mantenir en un major nombre de c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer en el fetge i altres c\u00e8l\u00b7lules immunes que circulen en el cos.<\/p>\n Quan van eliminar TREM-1 del model, van reduir la inflamaci\u00f3, les lesions i la fibrosi posterior. Quan li van tornar TREM-1 als ratolins, la inflamaci\u00f3 i el dany relacionat van retornar, els va portar a copiar al TREM-1 com el principal objectiu que impulsa la fibrog\u00e8nesi.<\/p>\n Van trobar que TREM-1 fins i tot recluta altres c\u00e8l\u00b7lules proinflamat\u00f2ries des de la medul\u00b7la \u00f2ssia fins el fetge, moltes de les quals tamb\u00e9 podrien convertir-se en macr\u00f2fags, el que multiplica la inflamaci\u00f3, el dany de les c\u00e8l\u00b7lules hep\u00e0tiques i la mort.<\/p>\n \u201cAix\u00f2 crea un cicle d\u2019una major activitat en molts fronts\u201d<\/em>, explica Horuzsko. \u201cAix\u00f2 crea inflamaci\u00f3 cr\u00f2nica, sense bacteris ni virus involucrats, que \u00e9s important pel desenvolupament de la malaltia hep\u00e0tica\u201d<\/em>, afegeix.<\/p>\n A mesura que les c\u00e8l\u00b7lules hep\u00e0tiques moren davant de la inflamaci\u00f3 cr\u00f2nica, alliberen les seves entranyes, anomenades patrons moleculars associats al dany, o DAMP, quan surten de les c\u00e8l\u00b7lules. DAMP activa encara m\u00e9s TREM-1 als macr\u00f2fags i les construccions d\u2019impuls perjudicial.<\/p>\n All\u00e0 es on s\u2019estableixen el col\u00b7lagen i la fibrosi. Les c\u00e8l\u00b7lules estrellades al fetge normalment s\u00f3n inactives i emmagatzemen principalment vitamina A. Quan TREM-1 s\u2019activa en els macr\u00f2fags, tamb\u00e9 activa els macr\u00f2fags mateixos que, a la seva vegada, activen les c\u00e8l\u00b7lules estrellades.<\/p>\n Les c\u00e8l\u00b7lules estrellades literalment canvien la seva forma, alliberen vitamina A i comencen a produir col\u00b7lagen. El col\u00b7lagen \u00e9s un component del teixit connectiu que, pel general, ajuda a mantenir units els teixits i els vasos sanguinis i ajuda a la curaci\u00f3 de les ferides. El fetge ja t\u00e9 una mica de col\u00b7lagen, per\u00f2 en aquest escenari es deposita massa i la funci\u00f3 hep\u00e0tica pateix.<\/p>\n \u201cL\u2019efici\u00e8ncia disminueix i causa un dany addicional a les c\u00e8l\u00b7lules del fetge que ja han estat danyades per malalties com l\u2019hepatitis o l\u2019obesitat\u201d<\/em>, indica Horuzsko. \u201cEl fetge d\u2019un pacient amb cirrosi, per exemple, est\u00e0 saturat de col\u00b7lagen\u201d<\/em>, senyala.<\/p>\n Els nivells sanguinis dels enzims alanina aminotransferasa, o ALT, i aspartat aminotransferasa, o AST, s\u00f3n indicadors de dany hep\u00e0tica i ambd\u00f3s van augmentar i es van mantenir alts en els seus models. \u201cNo obstant, en ratolins amb TREM-1 noquejats, les taxes van pujar nom\u00e9s a curt termini abans de tornar als nivells anteriors a la lesi\u00f3, un altre indicador del paper de TREM-1 en la inflamaci\u00f3 persistent i el dany resultant\u201d<\/em>, senyala Horuzsko.<\/p>\n Tamb\u00e9 van trobar que, mentre que els ratolins amb i sense TREM-1 reclutaven c\u00e8l\u00b7lules immunit\u00e0ries addicionals, com m\u00e9s macr\u00f2fags i mon\u00f2cits, de la seva medul\u00b7la \u00f2ssia immediatament despr\u00e9s de la lesi\u00f3, 72 hores despr\u00e9s els nivells eren molt m\u00e9s alts a la sang i en els tumors del fetge de ratolins que tamb\u00e9 tenien TREM-1.<\/p>\n Per veure m\u00e9s a fons el paper de les c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer quan TREM-1 est\u00e0 fora de la imatge, primer van eliminar les c\u00e8l\u00b7lules d\u2019ambd\u00f3s models de ratolins, despr\u00e9s van donar a les c\u00e8l\u00b7lules de Kupffer que contenien TREM-1 de nou a ambdues, i ambdues van poder causar dany localitzat i reclutar c\u00e8l\u00b7lules immunes de la medul\u00b7la per refor\u00e7ar encara m\u00e9s la inflamaci\u00f3. Per\u00f2 quan van tornar a posar c\u00e8l\u00b7lules Kupffer deficients en TREM-1 en ratolins normals, la inflamaci\u00f3 exagerada i el dany hep\u00e0tic no es van produir.<\/p>\n De la mateixa manera, van trobar una infiltraci\u00f3 notablement major de c\u00e8l\u00b7lules que expressen TREM-1 en pacients amb fibrosi hep\u00e0tica.<\/p>\n \u201cTREM-1 \u00e9s una mol\u00e8cula que pot ser molt perillosa i normalment est\u00e0 molt controlada en el cos\u201d<\/em>, explica Horuzsko. De fet, un dels criteris de diagn\u00f2stic per a la infecci\u00f3 a tot el cos, o s\u00e8psia, \u00e9s el nivell de prote\u00efna TREM-1 en la porci\u00f3 de fluid de la sang d\u2019un pacient. I, en el c\u00e0ncer de fetge relacionat amb l\u2019hepatitis B en humans, els alts nivells d\u2019expressi\u00f3 de TREM-1 a les c\u00e8l\u00b7lules estrellades es consideren un indicador de mal pron\u00f2stic.<\/p>\n \u201cL\u2019equilibri al nostre cos est\u00e0 molt, molt regulat i \u00e9s important. L\u2019alcohol, l\u2019obesitat, o els virus d\u2019hepatitis canvien l\u2019equilibri\u201d<\/em>, indica Horuzsko.<\/p>\n Els cient\u00edfics sospiten que els seus descobriments de TREM-1 es mantindran en altres \u00f2rgans, inclosos els pulmons, el cor i els ronyons, que tamb\u00e9 tenen TREM-1 en els seus macr\u00f2fags.<\/p>\n Les taxes de c\u00e0ncer de fetge han augmentat molt als Estats Units, un 43% en els homes i un 40% en les dones, segons un informe publicat aquest estiu pels Centres pel Control i la Prevenci\u00f3 de Malalties. El maig del 2017, els CDC van informar que els casos recentment reportats d\u2019hepatitis C es van triplicar entre el 2010-2015 i la Societat Nord-americana del C\u00e0ncer diu que el c\u00e0ncer de fetge va pujar de la novena a la sisena causa principal de mort per c\u00e0ncer entre el 2000-2016.<\/p>\n Les causes m\u00e9s comunes de c\u00e0ncer de fetge inclouen la infecci\u00f3 amb el virus de l\u2019hepatitis B o C, el consum excessiu d\u2019alcohol, l\u2019obesitat i la diabetis, segons els CDC.<\/p>\n El fetge forma part del tracte gastrointestinal i filtra la sang procedent del tracte gastrointestinal abans que la sang circuli cap a la resta del cos. La seva gran quantitat de funcions inclou secreci\u00f3 de bilis, que ens ajuda a absorbir els greixos i eliminar les deixalles; produint colesterol, triglic\u00e8rids i factors de coagulaci\u00f3 sangu\u00ednia, aix\u00ed com qu\u00edmics desintoxicants. El fetge \u00e9s l\u2019\u00f2rgan s\u00f2lid m\u00e9s pesat del cos i es troba a la dreta del cos darrere de les costelles inferiors.<\/p>\n <\/p>\n