[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”||0px|” prev_background_color=”#000000″ module_class=”ac-post-section-share-rrss” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”||0px|” custom_margin=”|||” _builder_version=”3.0.105″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_divider color=”#e20611″ show_divider=”on” divider_style=”ridge” _builder_version=”3.0.106″ \/][et_pb_text _builder_version=”3.0.106″ text_font=”Montserrat||||||||” text_text_color=”#e20611″ text_orientation=”center” custom_margin=”||0px|” custom_padding=”|||” background_layout=”light” disabled=”on”]<\/p>\n
[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
Els estudis, que van avaluar la seguretat, els signes bioqu\u00edmics de dany hep\u00e0tic, i el greix hep\u00e0tic, representen un aven\u00e7 addicional en una estrat\u00e8gia emergent pel tractament de la malaltia del fetge gras: la focalitzaci\u00f3 del metabolisme dels l\u00edpids. El potencial d\u2019aquests tractaments per abordar la diabetis mellitus tipus 2 (DM2) i l\u2019obesitat, aix\u00ed com la malaltia hep\u00e0tica, els converteix en un focus d\u2019investigaci\u00f3 actual.<\/p>\n
S\u2019estima que la malaltia del fetge gras no alcoh\u00f2lic (EHGNA) afecta aproximadament al 25% de la poblaci\u00f3 mundial i \u00e9s la malaltia hep\u00e0tica de m\u00e9s r\u00e0pid creixement a nivell mundial, i l\u2019EHGNA posa als pacients en risc de complicacions com el carcinoma hepatocel\u00b7lular i la cirrosi. La prevalen\u00e7a informada d\u2019EHGNA varia \u00e0mpliament, per\u00f2 les estimacions suggereixen que entre l\u20191,5% i el 6,5% de la poblaci\u00f3 general t\u00e9 EHGNA i aproximadament un de cada cinc d\u2019aquests casos pot progressar a cirrosi. Tamb\u00e9 es van presentar noves dades epidemiol\u00f2giques a DILC 2020 pel Dr. Zobair Younossi, president d\u2019Inova Medicine i president del Departament de Medicina del Inova Fairfax Medical Campus, Falls Church VA, EUA, va informar que la NAFLD \u00e9s ara la segona causa m\u00e9s comuna de mort relacionada amb el fetge als EUA (26,3%), molt a prop de la malaltia hep\u00e0tica alcoh\u00f2lica (27,9%). Entre les persones que van morir amb NAFLD, les principals causes de mort van ser les relacionades amb el fetge (53,1%), les malalties cardiovasculars (12,2%) i el c\u00e0ncer no hep\u00e0tic (6,6%). De fet, les morts per c\u00e0ncer es van relacionar amb c\u00e0ncer de fetge (42,6%), c\u00e0ncer de pulm\u00f3 (8,5%), c\u00e0ncer colorrectal (6,9%), c\u00e0ncer de p\u00e0ncrees (5,5%) i c\u00e0ncer de mama (4,2%).<\/p>\n
Si b\u00e9 actualment no existeixen opcions farmacol\u00f2giques aprovades indicades per a l\u2019EHGNA, la investigaci\u00f3 s\u2019ha centrat en una \u00e0mplia gamma de mecanismes que estan als processos comuns a m\u00faltiples patologies, incl\u00f2s el metabolisme dels l\u00edpids. Donat que s\u2019estima que l\u2019EHGNA est\u00e0 present en el 37,3% dels pacients amb DM2, els 4 receptors que influeixen en el metabolisme dels l\u00edpids i la inflamaci\u00f3 han estat un \u00e0rea clau d\u2019atenci\u00f3. Aquests inclouen el receptor farnesoide X (FXR), que regula negativament la gluconeog\u00e8nesi hep\u00e0tica, 5 la lipog\u00e8nesi i l\u2019esteatosi, i el receptor del p\u00e8ptid similar al glucag\u00f3 (GLP-1), que millora el control de la glucosa i redueix el pes corporal al disminuir la gana, influint en el contingut de l\u00edpids hep\u00e0tics i la inflamaci\u00f3.<\/p>\n
Els resultats d\u2019un nou agonista de FXR, designat EDP-305, es van presentar a DILC 2020. En l\u2019estudi Fase 2a ARGON-1, els pacients amb NASH fibr\u00f2tic sense cirrosi van ser aleatoritzats per rebre placebo (n = 24), EDP-305 1 mg (n = 55) i EDP-305 2,5 mg (n = 53) grups i tractats durant 12 setmanes. El grup de dosi m\u00e9s alta d\u2019EDP-305 va mostrar reduccions significatives front al placebo en ALT (-27,9 U \/ L; p = 0,0495), percentatge de greix (-7,1%; p = 0,0009; mesurat per resson\u00e0ncia magn\u00e8tica-fracci\u00f3 de greix de densitat de protons), gamma-glutamil transferasa (-49,4 U \/ L; p <0,0001) i C4 com a marcador farmacodin\u00e0mic (-72%; p <0,001). Les lipoprote\u00efnes d\u2019alta densitat tamb\u00e9 es van reduir significativament (-0,21 mmol \/ L; p <0,0001). El prurit va ser l\u2019EA emergent del tractament m\u00e9s com\u00fa, present al <5%, <10% i 51% dels individus als grups placebo, EDP-305 1 mg i EDP-305 2,5 mg, respectivament. Aix\u00f2 va portar a la interrupci\u00f3 en l\u20191,8% i el 20,8% dels grups d\u2019EDP-305 1 mg i EDP-305 2,5 mg, respectivament.<\/p>\n
\u201cAquest assaig confirma que l\u2019agonisme de FXR \u00e9s un objectiu terap\u00e8utic valu\u00f3s en l\u2019EHGNA amb forts efectes antisteat\u00f2tics i el potencial per reduir la lesi\u00f3 inflamat\u00f2ria del fetge\u201d<\/em>, va dir el presentador Dr. Vlad Ratziu, professor d\u2019hepatologia a la Universitat de la Sorbona i a l\u2019Hospital Piti\u00e9 Salp\u00eatri\u00e8re, Paris, Fran\u00e7a. \u201cAix\u00f2 posa de relleu la necessitat de realitzar assajos grans ja m\u00e9s a llarg termini per demostrar el benefici histol\u00f2gic en la dosi que minimitzar\u00e0 els efectes secundaris d\u2019aquesta classe de f\u00e0rmacs\u201d<\/em>.<\/p>\n El segon estudi va examinar la cotadutida, l\u2019agonista del receptor dual GLP-1 \/ glucag\u00f3, el primer en la seva classe. Aquest estudi de fase 2b va inscriure a 834 pacients amb sobrep\u00e8s o obesitat amb DM2 durant 54 setmanes de tractament; va ser dissenyat per avaluar els efectes metab\u00f2lics hol\u00edstics de la cotadutida i va incloure una an\u00e0lisi explorat\u00f2ria de biomarcadors hep\u00e0tics. Els pacients van ser aleatoritzats per rebre placebo, liraglutida d\u2019etiqueta oberta un cop al dia 1,8 mg o cotadutida subcut\u00e0nia un cop al dia (100 \u00b5g, 200 \u00b5g o 300 \u00b5g) durant 54 setmanes. Al final del tractament, es van observar reduccions significatives en el pes corporal amb totes les dosis de cotadutida front a placebo (p <0,001) i cotadutida 300 \u00b5g front a liraglutida (p = 0,009). Tamb\u00e9 es van observar disminucions significatives corresponents a ALT per a cotadutida 200 \u00b5g (-12 U \/ L; p = 0,009) i 300 \u00b5g (-14,1; p = 0,003) front a placebo, i cotadutida 300 \u00b5g front a liraglutida (p = 0,023). Les millores en la puntuaci\u00f3 de fibrosi NAFLD (NFS) (p = 0,01) i FIB-4 (p = 0,004) amb cotadutida 300 \u00b5g front a placebo van confirmar encara m\u00e9s aquests resultats.<\/p>\n \u201cHem demostrat que la coradutida va produir majors reduccions d\u2019ALT amb una p\u00e8rdua de pes similar a la liraglutida, mono agonista del receptor de GLP-1 a 200 \u00b5g, i una major p\u00e8rdua de pes i reduccions d\u2019ALT a 300 \u00b5g en pacients amb DM2\u201d<\/em>, va afirmar el Dr. Philip Ambery, d\u2019AstraZeneca, G\u00f6teborg, Su\u00e8cia, que va presentar l\u2019estudi. \u201cLes millores observades en NFS i FIB-4 s\u00f3n encoratjadores i donen suport a la necessitat de realitzar assajos cl\u00ednics prospectius amb cotadutida en pacients amb NASH\u201d<\/em>.<\/p>\n \u201cLes dades epidemiol\u00f2giques confirmen que l\u2019EHGNA associada amb el dismetabolisme s\u2019est\u00e0 convertint en una de les principals causes de malaltia hep\u00e0tica, destacant la import\u00e0ncia de trobar tractaments efectius per aquesta malatia\u201d<\/em>, va explicar el professor Luca Valenti, membre del Comit\u00e8 Cient\u00edfic de l\u2019EASL de la Universitat de Mil\u00e0, It\u00e0lia. \u201cAquests estudis cl\u00ednics mostren que dirigir-se als receptors d\u2019hormones gastrointestinals, FXR y GLP-1 s\u00f3n enfocaments prometedors pel tractament de l\u2019EHGNA, que cal avaluar m\u00e9s a fons\u201d<\/em>.<\/p>\n <\/p>\n