[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
Es va realitzar un estudi de cohort retrospectiu de pacients amb virus de l\u2019hepatitis C (VHC) que van ser tractats amb AADs en qualsevol dels 129 hospitals de l\u2019Administraci\u00f3 de Salut de Veterans als Estats Units, entre l\u20191 de gener del 2015 i el 31 de desembre del 2015. Es van calcular les taxes d\u2019incid\u00e8ncia anual d\u2019HCC per RVS. Es van emprar models estad\u00edstics per comparar el risc d\u2019HCC en els pacients amb RVS versus aquells sense RVS e identificar factors associats al desenvolupament d\u2019HCC incident entre els pacients amb RVS. Es van revisar els pacients amb HCC per determinar la mida i l\u2019estadi del tumor en el moment del diagn\u00f2stic.<\/p>\n
Entre 22.500 pacients tractats amb AADs (19.518 amb RVS; 2.982 sense RVS), l\u2019edat mitjana (desviaci\u00f3 est\u00e0ndard) va ser de 61,6 (6,1) anys i el 39% tenia cirrosi. Va haver-hi 271 casos nous d\u2019HCC, 183 en pacients amb RVS. En comparaci\u00f3 amb els pacients sense RVS, aquells amb RVS tenien un risc significativament redu\u00eft d\u2019HCC (0,90% front a 3,45%). Els pacients amb cirrosi van tenir la major incid\u00e8ncia anual d\u2019HCC despr\u00e9s de la RVS (1,82% vs. 0,34%). La majoria (>44,8%) dels HCC detectats es van classificar com a estadi I. La mida m\u00e0xima de la lesi\u00f3 m\u00e9s gran va ser de 5 cm en m\u00e9s del 75% dels casos.<\/p>\n
Entre els pacients tractats amb AADs, la RVS es va associar amb una reducci\u00f3 considerable en el risc d\u2019HCC. No es va trobar cap evid\u00e8ncia que suggereixi que els AAD promoguin l\u2019HCC. Tanmateix, en els pacients amb RVS, el risc absolut d\u2019HCC es va mantenir alt en pacients amb cirrosi establerta. Aquests pacients han de ser considerats per seguir una vigil\u00e0ncia cont\u00ednua d\u2019HCC.<\/p>\n
Als EUA, l\u2019hepatocarcinoma (HCC) \u00e9s la causa de m\u00e9s r\u00e0pid creixement de morts relacionades amb el c\u00e0ncer. La infecci\u00f3 cr\u00f2nica per VHC \u00e9s el principal factor de risc per l\u2019HCC; el risc anual d\u2019HCC \u00e9s tan alt com el 3% en pacients amb cirrosi i tenir el VHC no tractat o no curat. No obstant, amb l\u2019arribada dels agents antivirals d\u2019acci\u00f3 directa (AADs) altament efectius i ben tolerats, les taxes de tractament del VHC i el n\u00famero de pacients curats de VHC ha augmentat. En la propera d\u00e8cada, la majoria dels pacients amb VHC atesos en la pr\u00e0ctica cl\u00ednica als EUA probablement tindran una resposta viral sostinguda RVS.<\/p>\n
El risc posterior de desenvolupar HCC pot persistir en alguns pacients fins i tot despr\u00e9s d\u2019assolir la RVS. Recentment es va informar que el risc d\u2019HCC en pacients tractats amb el tractament previ amb interfer\u00f3 i amb RVS, es va mantenir alt en diversos grups, en especial en aquells pacients curats despr\u00e9s dels 65 anys i aquells amb fibrosi hep\u00e0tica avan\u00e7ada o cirrosi.<\/p>\n
Tanmateix, encara hi ha poques dades sobre el risc d\u2019HCC despr\u00e9s de la RVS indu\u00efda por AADs. Estudis recents van informar que els pacients amb VHC i amb HCC que van tenir una resposta inicial completa a la resecci\u00f3 hep\u00e0tica o l\u2019ablaci\u00f3 local i posteriorment van tenir RVS relacionada amb AADs van experimentar un major risc de recurr\u00e8ncia d\u2019HCC. En un estudi d\u2019un sol centre a It\u00e0lia, 9 d\u2019ells de 285 (3,2%) i sense HCC previ van desenvolupar un HCC de novo en els 15 mesos posteriors a la RVS indu\u00efda per AADs. De manera similar, en una s\u00e8rie recent de 66 pacients tractats en un sol centre d\u2019atenci\u00f3 terci\u00e0ria als EUA, 6 pacients (9,1%) van desenvolupar HCC ja sigui durant o en els 6 mesos posteriors al tractament amb AADs, el que suggeria una taxa inusualment alta d\u2019HCC despr\u00e9s dels AADs.<\/p>\n
Pel contrari, en un estudi de cohort prospectiu franc\u00e8s, la RVS es va associar amb una disminuci\u00f3 de la incid\u00e8ncia d\u2019HCC en pacients amb cirrosi en comparaci\u00f3 amb pacients sense RVS. L\u2019HCC incident va tenir lloc en el 0,93% dels pacients tractats amb AADs en un estudi multic\u00e8ntric a Espanya. No obstant, aquests estudis van ser limitats per tenir un nombre relativament petit de pacients tractats amb nous AADs i el nombre de casos d\u2019HCC desenvolupats en aquests pacients. No hi ha hagut estudis que seguissin a un n\u00famero suficient de pacients tractats amb AADs per examinar el risc i els factors de risc d\u2019HCC en una nova generaci\u00f3 de pacients curats virol\u00f2gicament.<\/p>\n
Es presenta un gran estudi de cohort per examinar el risc d\u2019HCC despr\u00e9s de la RVS en 22.500 pacients amb VHC que van rebre AADs al sistema nacional d\u2019Administraci\u00f3 de Salut de Veterans (VHA, en les seves sigles en angl\u00e8s) als Estats Units.<\/p>\n
El present estudi t\u00e9 3 descobriments clau. Primer, en pacients tractats amb AADs, la RVS es va associar amb una reducci\u00f3 del 76% del risc de HCC en comparaci\u00f3 amb aquells que no van assolir la RVS. L\u2019efecte preventiu del desenvolupament d\u2019HCC despr\u00e9s de la RVS va ser evident des del principi i va augmentar amb el temps. El beneficio relatiu de la RVS va persistir despr\u00e9s de considerar les difer\u00e8ncies demogr\u00e0fiques i cl\u00edniques entre els pacients, i va ser similar en aquells amb i sense cirrosi. Aquestes dades mostren que l\u2019eradicaci\u00f3 exitosa del VHC confereix un benefici en els pacients tractats amb AADs.<\/p>\n
Encara que pocs estudis recents han plantejat que els AAD podrien accelerar el risc d\u2019HCC en alguns pacients a l\u2019inici del tractament, no van trobar cap factor que diferenci\u00e9s als pacients amb aparici\u00f3 d\u2019HCC desenvolupat durant el tractament amb AADs en comparaci\u00f3 amb l\u2019HCC que es va diagnosticar m\u00e9s endavant, en el seguiment. Tampoc es va trobar cap evid\u00e8ncia de possibles canvis en la biologia tumoral, segons l\u2019indicat per l\u2019estadi i la mida, que no diferia substancialment entre els pacients amb HCC preco\u00e7 versus tard\u00e0. En conjunt, els descobriments no donen suport a la hip\u00f2tesi que els AAD puguin promoure l\u2019hepatocarcinog\u00e8nesi.<\/p>\n
En segon lloc, malgrat de la reducci\u00f3 relativa en el risc d\u2019aparici\u00f3 d\u2019un HCC, el risc absolut d\u2019HCC va persistir en pacients amb RVS indu\u00efda per AADs. L\u2019HCC es va desenvolupar en 183 pacients durant aproximadament 20.415 seguiments per pacient i any, amb una incid\u00e8ncia anual del 0,90%. Estudis anteriors van informar una incid\u00e8ncia anual general d\u2019aproximadament el 0,3% en els pacients curats amb interfer\u00f3, incl\u00f2s el dels autors i que es va realitzar en una cohort nacional de VA. Els AAD ofereixen una possibilitat de cura per a tots els pacients amb VHC, inclosos els pacients amb malaltia avan\u00e7ada, cirrosi, pacients de major edat i en aquells amb consum d\u2019alcohol, totes caracter\u00edstiques associades independentment amb el risc d\u2019HCC en el VHC.<\/p>\n
Aquests pacients generalment no van ser tractats o b\u00e9 van tenir una resposta deficient al tractament basat en interfer\u00f3. En aquest estudi, el 39% dels pacients curats amb AADs ja havien progressat a cirrosi, el 30% eren majors de 65 anys i el 61,4% tenia antecedents de consum d\u2019alcohol front al 14,4%, el 3,0% y el 44,7%, respectivament, a l\u2019estudi anterior de la cohort de VA, dels pacients curats amb interfer\u00f3. Aquestes dades mostren que la poblaci\u00f3 tractada ha canviat significativament en l\u2019era AADs per incloure en l\u2019actualitat a molts pacients amb altres factors de risc d\u2019HCC. \u00c9s probable que aquestes difer\u00e8ncies expliquin per qu\u00e8 les noves cohorts de pacients tractats amb AADs fan front a un risc absolut d\u2019HCC m\u00e9s alt de l\u2019esperat segons les dades hist\u00f2riques.<\/p>\n
En tercer lloc, el risc d\u2019HCC va ser el m\u00e9s alt en els pacients amb cirrosi, amb un rang de l\u20191,0% al 2,2% per any basat en altres caracter\u00edstiques demogr\u00e0fiques i cl\u00edniques. Aquestes estimacions van arribar o van excedir els punts de tall (0,8%-1,5% per any) m\u00e9s enll\u00e0 dels quals la vigil\u00e0ncia de l\u2019HCC \u00e9s rendible. En contrast, el risc d\u2019HCC va ser baix en gaireb\u00e9 tots els pacients sense cirrosi, amb l\u2019excepci\u00f3 dels pacients amb una puntuaci\u00f3 FIB-4 elevada el que suggereix la pres\u00e8ncia de tenir fibrosi avan\u00e7ada. En base a aquestes dades, la vigil\u00e0ncia de l\u2019HCC o la modificaci\u00f3 del risc poden ser necess\u00e0ries per a tots els pacients que han progressat a cirrosi o fibrosi avan\u00e7ada (com ho indica el tenir un FIB-4 elevat) en el moment de la RVS.<\/p>\n
Amb aquestes dades es destaquen les possibles conseq\u00fc\u00e8ncies de retardar el tractament, ja sigui per manca d\u2019acc\u00e9s o per elecci\u00f3 del pacient \/ especialista, sobre el risc posterior d\u2019HCC, i donen suport al tractament de tots els pacients amb VHC abans de la seva progressi\u00f3 a fibrosi avan\u00e7ada i\/o cirrosi. Retardar el tractament fins que els pacients progressin a cirrosi podria estar associat amb costos substancials posteriors derivats de la vigil\u00e0ncia i\/o el maneig de les complicacions i de l\u2019HCC durant tota la vida.<\/p>\n
Tamb\u00e9 es va detectar un efecte racial estad\u00edsticament significatiu en les an\u00e0lisis. Els pacients afroamericans van tenir una disminuci\u00f3, mentre que els hispans tenien un major risc de desenvolupar HCC en comparaci\u00f3 amb els blancs, encara que aquest \u00faltim efecte no va assolir una significaci\u00f3 estad\u00edstica. Aquestes associacions van persistir fins i tot espu\u00e9s d\u2019ajustar per diversos factors que inclouen l\u2019edat, el g\u00e8nere, el genotip del VHC, l\u2019\u00fas d\u2019alcohol \/ drogues, la diabetis i la utilitzaci\u00f3 de l\u2019atenci\u00f3 m\u00e8dica. Com a tal, aquestes dades s\u00f3n consistents amb estudis previs de pacients no tractats amb VHC i mostren que les disparitats racials en el risc d\u2019HCC poden persistir despr\u00e9s de la RVS indu\u00efda pels AAD.<\/p>\n
El present estudi es va limitar a Veterans amb VHC. No obstant, la cohort de Veterans amb hepatitis C representa la cohort m\u00e9s gran coneguda al m\u00f3n; a m\u00e9s s\u2019ha de tenir en compte que va tenir una r\u00e0pida i \u00e0mplia adopci\u00f3 dels AAD, amb una recollida gaireb\u00e9 completa dels resultats i de les caracter\u00edstiques del pacient. Aix\u00ed mateix, el proc\u00e9s biol\u00f2gic de l\u2019hepatocarcinog\u00e8nesi \u00e9s probablement similar en veterans i no veterans, el que fa que els nostres resultats siguin generalitzables a altres pacients.<\/p>\n
Els autors van considerar la possibilitat d\u2019incloure un grup de control no tractat per\u00f2 van preferir no fer-ho. Un possible grup control podria haver estat pacients que van assolir RVS amb el tractament previ amb interfer\u00f3. Tanmateix, no es va realitzar degut a les durades de seguiment variables, aix\u00ed com a les difer\u00e8ncies considerables en els pacients tractats en l\u2019era actual amb els AAD, com es va discutir anteriorment. Recentment, els autors van informar sobre el risc d\u2019HCC despr\u00e9s de la RVS en pacients tractats amb interfer\u00f3 i van emprar dades del treball previ per establir comparacions amb els resultats de l\u2019estudi actual.<\/p>\n
Per aquest estudi, es van recollir els resultats dels pacients que van rebre AADs i que van complir amb els criteris de selecci\u00f3 pels AAD en la pr\u00e0ctica, reduint aix\u00ed la possibilitat que es confongui per indicaci\u00f3. Si b\u00e9 els pacients del grup control tenien m\u00e9s probabilitats de tenir cirrosis, genotip 3 del VHC i antecedents de consum d\u2019alcohol i drogues que aquells amb RVS, l\u2019ajustament per aquestes difer\u00e8ncies no va canviar la magnitud i la direcci\u00f3 de l\u2019efecte de tenir una RVS. El present estudi tamb\u00e9 est\u00e0 limitat pel temps relativament curt de seguiment mig. El risc d\u2019HCC pot disminuir a mesura que transcorre el temps des del tractament.<\/p>\n
En resum, en aquest estudi s\u2019observa que, entre els pacients tractats amb AADs, la cura virol\u00f2gica del VHC va resultar en una reducci\u00f3 considerable del risc de tenir HCC. No van trobar cap evid\u00e8ncia que suggereixi que els AAD promoguin l\u2019HCC ni durant ni despr\u00e9s del tractament. Tanmateix, el risc absolut d\u2019HCC va ser alt en diversos grups de pacients que van assolir la curaci\u00f3, incloent aproximadament el 40% dels pacients que havien progressat a cirrosi. Els equips sanitaris han de tenir en compte aquest risc al realitzar la vigil\u00e0ncia de l\u2019HCC a menys que estudis futurs trobin una disminuci\u00f3 del risc d\u2019HCC a mesura que passi el temps des del tractament anti-VHC.<\/p>\n
<\/p>\n