[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
Diversos sistemes de puntuaci\u00f3 no invasius tenen com a objectiu identificar aquells pacients en risc de tenir una fibrosi avan\u00e7ada, per\u00f2 els resultats fins a la data han estat no concloents i per l\u2019heterogene\u00eftat de les caracter\u00edstiques dels pacients (diabetis, obesitat i edat avan\u00e7ada) redueixen la seva precisi\u00f3 diagn\u00f2stica.<\/p>\n
En aquest article es presenta el desenvolupament i validaci\u00f3 d\u2019un sistema de puntuaci\u00f3 de la fibrosi basat en marcadors s\u00e8rics per identificar pacients amb NAFLD en risc de fibrosi avan\u00e7ada.<\/p>\n
Es van recopilar dades de 2.452 pacients amb NAFLD de centres m\u00e8dics d\u2019It\u00e0lia, Fran\u00e7a, Cuba i la Xina. Es va desenvolupar el sistema de fibrosi Hepamet utilitzant dades demogr\u00e0fiques, antropom\u00e8triques i proves de laboratori, recopilats en el moment de la bi\u00f2psia hep\u00e0tica, d\u2019una cohort d\u2019entrenament de pacients d\u2019Espanya (n: 768) i es va validar el sistema amb pacients de Cuba (n: 344), It\u00e0lia (n: 288), Fran\u00e7a (n: 830) i la Xina (n: 232). La puntuaci\u00f3 de la fibrosi obtinguda pel sistema Hepamet (HFS)<\/strong> es va comparar amb l\u2019obtinguda amb altres sistemes de puntuaci\u00f3 de fibrosi pr\u00e8viament desenvolupats (la puntuaci\u00f3 de fibrosi NAFLD [NFS] i FIB-4<\/strong>). La precisi\u00f3 diagn\u00f2stica del sistema de puntuaci\u00f3 de fibrosi d\u2019Hepamet es va avaluar amb els m\u00e8todes estad\u00edstics habituals, la funci\u00f3 de l\u2019\u00e0rea sota la corba de caracter\u00edstiques operatives del receptor (AUROC), la sensibilitat, l\u2019especificitat, la ra\u00f3 de probabilitat de diagn\u00f2stic i els valors predictius positius i negatius i les raons de probabilitat.<\/p>\n Les variables emprades per determinar Hepamet, HFS<\/strong> van ser el sexe del pacient, l\u2019edat, la puntuaci\u00f3 d\u2019avaluaci\u00f3 del model homeost\u00e0tic, la pres\u00e8ncia de diabetis, els nivells d\u2019AST, l\u2019alb\u00famina, i els recomptes de plaquetes; aquests es van associar independentment amb fibrosi avan\u00e7ada. HFS<\/strong> va discriminar entre pacients amb i sense fibrosi avan\u00e7ada amb un valor de corba AUROC de 0,85, mentre que NFS o FIB-4<\/strong> el van fer amb valors d\u2019AUROC de 0,80. En el conjunt de validaci\u00f3, l\u2019HFS de tall de 0,12 i 0,47 va identificar pacients amb i sense fibrosi avan\u00e7ada amb un 97,2% d\u2019especificitat, un 74% de sensibilitat, un valor predictiu negatiu del 92%, un valor predictiu positiu del 76,3%, una relaci\u00f3 de probabilitat positiva del 13,22 i un quocient de probabilitat negatiu de 0,31. Els valors de l\u2019HFS no es van veure afectats per l\u2019edat del pacient, l\u2019\u00edndex de massa corporal, l\u2019augment de l\u2019AST o la diabetis<\/strong>. El sistema de puntuaci\u00f3 de fibrosi d\u2019Hepamet va tenir el major benefici net en la identificaci\u00f3 de pacients que haurien de sotmetre\u2019s a una an\u00e0lisi de bi\u00f2psia hep\u00e0tica i va conduir a millores significatives en la reclassificaci\u00f3, reduint el nombre de pacients amb resultats indeterminats.<\/p>\n Utilitzant dades cl\u00edniques i de laboratori de pacients amb NAFLD, es desenvolupa i valida el sistema de puntuaci\u00f3 de fibrosi Hepamet<\/strong>, que va identificar pacients amb fibrosi avan\u00e7ada amb major precisi\u00f3 que els sistemes FIB-4 i NFS. El sistema Hepamet proporciona un major benefici net pel proc\u00e9s de presa de decisions per identificar als pacients que haurien de sotmetre\u2019s a una bi\u00f2psia hep\u00e0tica.<\/p>\n El nombre de pacients amb la malaltia del fetge gras no alcoh\u00f2lic (NAFLD) ha crescut dram\u00e0ticament en paral\u00b7lel amb l\u2019obesitat, la diabetis i la s\u00edndrome metab\u00f2lica. La NAFLD s\u2019ha convertit en la causa m\u00e9s comuna de malaltia hep\u00e0tica cr\u00f2nica, representant un factor de risc de cirrosi, carcinoma hepatocel\u00b7lular i trasplantament de fetge, aix\u00ed com per a manifestacions extrahep\u00e0tiques com cardiovasculars i malaltia renal i tamb\u00e9 neopl\u00e0sies extrahep\u00e0tiques. S\u2019ha identificat la fibrosi com el principal determinant del pron\u00f2stic a llarg termini dels pacients amb NAFLD.<\/p>\n En l\u2019escenari actual, la identificaci\u00f3 correcta dels pacients amb risc de progressi\u00f3 \u00e9s un pas cr\u00edtic en el tractament de la NAFLD. Els s\u00edmptomes i els nivells normals de transaminases s\u00f3n caracter\u00edstiques comunes de la NAFLD. Per tant, necessitem desenvolupar eines capaces de detectar aquesta entitat silenciosa. La bi\u00f2psia hep\u00e0tica s\u2019ha considerat l\u2019est\u00e0ndard d\u2019or pel diagn\u00f2stic de NAFLD, per\u00f2 \u00e9s invasiva, costosa i t\u00e9 riscos.<\/p>\n Per aix\u00f2 s\u2019han desenvolupat diversos algoritmes basats en biomarcadors serol\u00f2gics per identificar aquells pacients amb risc de fibrosi avan\u00e7ada. Tant l\u2019\u00edndex de fibrosi NAFLD (NFS) com l\u2019\u00edndex de fibrosi-4 (FIB-4) s\u00f3n els m\u00e8todes serol\u00f2gics no invasius m\u00e9s \u00e0mpliament utilitzats per excloure la pres\u00e8ncia de fibrosi avan\u00e7ada.<\/p>\n La identificaci\u00f3 de pacients amb NAFLD amb risc de progressi\u00f3 de fibrosi hep\u00e0tica \u00e9s una necessitat cl\u00ednica.<\/p>\n En aquest estudi, es desenvolupa una puntuaci\u00f3 no invasiva per millorar la predicci\u00f3 de la fibrosi avan\u00e7ada i que pot ser \u00fatil en la presa de decisions diagn\u00f2stiques en pacients amb NAFLD.<\/p>\n Es necessiten sistemes de puntuaci\u00f3 no invasius per detectar i controlar la fibrosi hep\u00e0tica en pacients amb malaltia del fetge gras no alcoh\u00f2lic (NAFLD) perqu\u00e8 la realitzaci\u00f3 de bi\u00f2psies hep\u00e0tiques a tots els pacients no \u00e9s factible ni sostenible i la informaci\u00f3 que aporta \u00e9s limitada. Els sistemes de puntuaci\u00f3 de fibrosi previs tenen una precisi\u00f3 limitada en la identificaci\u00f3 de pacients amb fibrosi avan\u00e7ada. Les seves puntuacions es veuen afectades per l\u2019\u00edndex de massa corporal i per l\u2019edat del pacient, el que es requereixen s\u00f3n valors de tall ajustats per augmentar la seva especificitat.<\/p>\n Es desenvolupa un nou sistema de puntuaci\u00f3, anomenat sistema de puntuaci\u00f3 de fibrosi Hepamet, basat en resultats de proves cl\u00edniques i de laboratori. Aquest sistema va identificar pacients amb NAFLD que tenien fibrosi avan\u00e7ada amb un alt nivell d\u2019especificitat. La puntuaci\u00f3 de fibrosi Hepamet va identificar pacients amb fibrosi avan\u00e7ada amb nivells de precisi\u00f3 m\u00e9s alts que els sistemes NAFLD Fibrosis Score i Fib-4 en una cohort de validaci\u00f3 independent.<\/p>\n El sistema de puntuaci\u00f3 de fibrosi Hepamet es pot emprar en atenci\u00f3 prim\u00e0ria per identificar pacients amb malaltia del fetge gras amb major risc de fibrosi avan\u00e7ada i reduir derivacions innecess\u00e0ries i tamb\u00e9 podria ser d\u2019utilitat en unitats especialitzades per augmentar la detecci\u00f3 dels casos amb fibrosi avan\u00e7ada.<\/p>\n A l\u2019estudi actual, que inclou una gran cohort internacional de pacients amb NAFLD diagnosticats per bi\u00f2psia hep\u00e0tica, es demostra que el sistema Hepamet HFS (incloent edat, sexe, diabetis, HOMA, AST, alb\u00famina i plaquetes) determina l\u2019estadificaci\u00f3 de la fibrosi hep\u00e0tica millor que NFS i FIB- 4. Aquesta nova puntuaci\u00f3 mostra una millor aplicabilitat cl\u00ednica per seleccionar els casos que precisaran la realitzaci\u00f3 de bi\u00f2psies hep\u00e0tiques de diagn\u00f2stic en pacients amb NAFLD, el que representa una eina f\u00e0cil d\u2019usar que emergeix com un m\u00e8tode no invasiu prec\u00eds m\u00e9s enll\u00e0 de les transaminases per detectar i controlar una malaltia silenciosa.<\/p>\n S\u2019han desenvolupat diversos m\u00e8todes basats en les anal\u00edtiques per detectar aquells pacients amb risc de fibrosi avan\u00e7ada en NAFLD. NAFLD FS i FIB-4 (inicialment dissenyats per a l\u2019hepatitis C) s\u00f3n actualment les puntuacions m\u00e9s utilitzades.<\/p>\n L\u2019Hepamet HFS va millorar la precisi\u00f3 diagn\u00f2stica significativament per a la fibrosi avan\u00e7ada en comparaci\u00f3 amb aquests m\u00e8todes comentats. S\u2019han de destacar dues fortaleses principals en el seu desenvolupament: l\u2019\u00e0mplia validaci\u00f3 externa internacional i l\u2019enfocament estad\u00edstic. Primer, s\u2019ha calculat l\u2019Hepamet FS amb gaireb\u00e9 2.500 pacients de 5 pa\u00efsos (Espanya, Fran\u00e7a, It\u00e0lia, Cuba i la Xina), que inclou \u00e8tnies diverses (poblacions cauc\u00e0siques, llatines i asi\u00e0tiques) i diferents taxes de caracter\u00edstiques basals (diabetis, obesitat i prevalen\u00e7a de fibrosi). Donat que l\u2019Hepamet FS va obtenir una puntuaci\u00f3 similar entre aquestes cohorts, els resultats finals han de considerar-se s\u00f2lids.<\/p>\n Els m\u00e8todes bioqu\u00edmics no invasius actuals mostren alguns inconvenients importants. D\u2019una banda, hi ha una gran proporci\u00f3 de pacients assignats a la \u201czona gris\u201d en NAFLD FS i FIB-4. Pel contrario, els pacients assignats a resultats indeterminats van ser significativament m\u00e9s baixos per a l\u2019Hepamet FS que FIB-4 i NAFLD FS.<\/p>\n Tant NAFLD FS com FIB-4 requereixen l\u00edmits ajustats per edat per millorar la precisi\u00f3 diagn\u00f2stica (en particular, l\u2019especificitat) per a la fibrosi avan\u00e7ada en pacients majors de 65 anys. Pel contrari, l\u2019Hepamet FS no va requerir un ajustament per edat.<\/p>\n S\u2019ha estimat que fins a dos ter\u00e7os dels pacients cirr\u00f2tics van mostrar nivells normals de transaminases, el qual representa una dificultat afegida al diagn\u00f2stic en la pr\u00e0ctica cl\u00ednica. L\u2019Hepamet FS va mostrar la major efectivitat diagn\u00f2stica de les 3 puntuacions en la poblaci\u00f3 amb transaminases normals, pel que podria ser \u00fatil per a la identificaci\u00f3 preco\u00e7 de pacients amb NAFLD en risc.<\/p>\n Les puntuacions no invasives tenen un \u00e8xit moderat en la predicci\u00f3 de la fibrosi en pacients obesos. L\u2019Hepamet FS va tenir major capacitat diagn\u00f2stica per descartar fibrosi avan\u00e7ada en tots els grups d\u2019\u00edndex de massa corporal, IMC.<\/p>\n Afegir l\u2019an\u00e0lisi de la corba de decisi\u00f3 als enfocaments estad\u00edstics basats en m\u00e8triques podria ajudar a la presa de decisions cl\u00edniques.<\/p>\n No s\u2019ha trobat cap c\u00e0lcul previ publicat sobre el benefici net dels m\u00e8todes no invasius en NAFLD. Aix\u00f2 \u00e9s important, donat que les guies de l\u2019EASL recomanen l\u2019\u00fas de puntuacions no invasives per ajudar en la presa de decisions. La utilitat de l\u2019Hepamet FS en la detecci\u00f3 de la fibrosi associada a NAFLD en la poblaci\u00f3 general per part de l\u2019atenci\u00f3 prim\u00e0ria i altres metges no hepat\u00f2legs han d\u2019abordar-se en futurs estudis, aix\u00ed com la seva combinaci\u00f3 amb l\u2019elastografia transit\u00f2ria (FibroScan\u00ae) per maximitzar la precisi\u00f3 de la predicci\u00f3 de la fibrosi hep\u00e0tica.<\/p>\n En resum, en aquest gran estudi internacional, l\u2019Hepamet FS va demostrar ser m\u00e9s prec\u00eds per estadificar la fibrosi hep\u00e0tica associada a NAFLD, amb millor calibratge i benefici net, que el NAFLD FS i el FIB-4. S\u2019esperen estudis futurs que analitzin l\u2019impacte de l\u2019Hepamet FS en els resultats cl\u00ednics en la NAFLD i una combinaci\u00f3 potencial de l\u2019Hepamet FS amb biomarcadors de proves d\u2019imatge per millorar el seguiment cl\u00ednic dels pacients amb NAFLD.<\/p>\n <\/p>\n Font: Clinical Gastroenterology and Hepatology 2020;18:216\u2013225<\/p>\nResultats<\/h3>\n
Conclusions<\/h3>\n
Introducci\u00f3<\/h3>\n
Antecedents<\/h3>\n
Recomanacions<\/h3>\n
Implicacions pel diagn\u00f2stic i control del pacient<\/h3>\n
Comentaris<\/h3>\n