[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
No obstant, hi ha poques dades PRO en els pacients amb NASH. En aquest article es recopilen dades en persones que participaven en assajos cl\u00ednics per tenir diagn\u00f2stic de NASH amb fibrosi avan\u00e7ada.<\/p>\n
S\u2019analitzen els resultats aportats per 1.667 pacients (58\u00b19 anys, 40% homes, 52% amb cirrosi, 74% amb diabetis) diagnosticats de NASH i fibrosi avan\u00e7ada o amb cirrosi compensada (estadi metavir, F3 o F4) i que participaven en assajos cl\u00ednics de fase 3 per investigar nous tractaments i que van completar q\u00fcestionaris de qualitat de vida (SF-36, CLDQ-NASH, EQ-5D o WPAI: SHP) abans de l\u2019inici del tractament.<\/p>\n
En comparaci\u00f3 amb els pacients amb fibrosi F3, una major proporci\u00f3 de pacients amb fibrosi F4 eren dones, eren blanques, tenien m\u00e9s comorbiditats hematol\u00f2giques i gastrointestinals i tenien diabetis tipus 2. Les puntuacions mitjanes en les \u00e0rees relacionades amb la salut f\u00edsica van ser significativament m\u00e9s baixes que en les de la poblaci\u00f3 general: els pacients amb fibrosi F4 van tenir pitjors puntuacions en el q\u00fcestionari que els pacients amb fibrosi F3.<\/p>\n
En relaci\u00f3 amb els resultats dels q\u00fcestionaris gen\u00e8ric i espec\u00edfic, aquells amb fibrosi F4 van tenir puntuacions m\u00e9s baixes en tots els dominis del CLDQ-NASH, i tamb\u00e9 en les \u00e0rees relacionades amb la salut f\u00edsica del SF-36 i EQ-5D en comparaci\u00f3 amb els pacients amb fibrosi F3. A l\u2019an\u00e0lisi estad\u00edstica, els factors associats independentment amb puntuacions m\u00e9s baixes van incloure cirrosi, sexe femen\u00ed, \u00edndex de massa corporal m\u00e9s alt, antecedents de tabaquisme i diabetis o altres comorbiditats.<\/p>\n
Els resultats en els q\u00fcestionaris de qualitat de vida en relaci\u00f3 amb la salut percebuda, en pacients que van participar en els assajos cl\u00ednics, tenint diagn\u00f2stic de NASH i fibrosi avan\u00e7ada s\u00f3n significativament m\u00e9s baixos. El tractament de pacients amb NASH ha de centrar-se en millorar no nom\u00e9s els resultats cl\u00ednics i anal\u00edtics, sin\u00f3 tamb\u00e9 la c\u00e0rrega dels s\u00edmptomes quantificables i la qualitat de vida relacionada amb la salut.<\/p>\n
L\u2019esteatohepatitis no alcoh\u00f2lica (NASH, en les seves sigles en angl\u00e8s) s\u2019est\u00e0 convertint r\u00e0pidament en la causa m\u00e9s comuna de malaltia hep\u00e0tica cr\u00f2nica, cirrosi i carcinoma hepatocel\u00b7lular (CHC) i una indicaci\u00f3 principal pel trasplantament de fetge als Estats Units i a Europa. La majoria dels pacients amb NASH tenen s\u00edndrome metab\u00f2lica, encara que alguns pacients poden tenir NASH en abs\u00e8ncia d\u2019obesitat i altres alteracions metab\u00f2liques manifestes. La hist\u00f2ria natural de NASH pot ser complexa, amb pacients que experimenten una traject\u00f2ria progressiva de la seva fibrosi hep\u00e0tica associada, en la gran majoria. La taxa d\u2019aquesta progressi\u00f3 no \u00e9s uniforme, i alguns pacients experimenten una progressi\u00f3 r\u00e0pida, mentre que en altres, la malaltia segueix un curs m\u00e9s lent. En particular, sembla que els pacients amb m\u00faltiples components de la s\u00edndrome metab\u00f2lica podrien progressar m\u00e9s r\u00e0pid. En resum, la c\u00e0rrega cl\u00ednica de la cirrosi relacionada amb NASH i les seves complicacions, com la mortalitat relacionada amb el fetge, est\u00e0 augmentant.<\/p>\n
A m\u00e9s d\u2019aquesta c\u00e0rrega cl\u00ednica, la NASH podria potencialment representar una c\u00e0rrega econ\u00f2mica, donat que a m\u00e9s, la NASH pot afectar negativament la qualitat de vida relacionada amb la salut dels pacients (CVRS) i altres resultats sobre la seva salut informats pels pacients (PRO). Malgrat disposar d\u2019informacions amb evid\u00e8ncia cient\u00edfica sobre l\u2019impacte cl\u00ednic de la NASH, s\u00f3n escassos els estudis que avalu\u00efn l\u2019impacte de la malaltia en la CVRS. Per tant, l\u2019objectiu de l\u2019estudi va ser avaluar la CVRS en pacients amb NASH comprovada histol\u00f2gicament mitjan\u00e7ant l\u2019\u00fas d\u2019una s\u00e8rie d\u2019instruments (q\u00fcestionaris) ben validats.<\/p>\n
Els pacients amb afeccions cr\u00f2niques sovint tenen un deteriorament de la qualitat de vida relacionada amb la salut. La magnitud d\u2019aquesta discapacitat varia segons el tipus i la gravetat de la malaltia.<\/p>\n
Els pacients amb NASH i fibrosi avan\u00e7ada tenen un deteriorament significatiu de la qualitat de vida que \u00e9s encara major en aquells amb cirrosi.<\/p>\n
La fibrosi \u00e9s l\u2019\u00fanica caracter\u00edstica histol\u00f2gica de NASH associada a complicacions a llarg termini en els pacients amb NASH, incloent el deteriorament de la seva qualitat de vida relacionada amb la salut. Per aix\u00f2, la c\u00e0rrega de la malaltia s\u2019alleujar\u00e0 m\u00e9s amb un eventual tractament l\u2019objectiu del qual sigui millorar la fibrosi en pacients amb NASH.<\/p>\n
Aquesta \u00e9s una avaluaci\u00f3 en profunditat dels resultats de CVRS percebuda en els pacients amb NASH i fibrosi avan\u00e7ada en base als resultats de les seves bi\u00f2psies hep\u00e0tiques. En aquest estudi, es va utilitzar un instrument gen\u00e8rica de CVRS (SF-36), un instrument de CVRS espec\u00edfic de la malaltia (CLDQ-NASH) i un instrument de productivitat laboral (WPAI). Tamb\u00e9 es van calcular els par\u00e0metres d\u2019utilitats de salut mitjan\u00e7ant l\u2019\u00fas d\u2019un instrument dissenyat espec\u00edficament (EQ-5D) i un algoritme de mapeig publicat pr\u00e8viament per a l\u2019instrument SF-36 que llan\u00e7ar puntuacions d\u2019utilitat SF-6D.<\/p>\n
Els resultats mostren clarament que els pacients amb NASH avan\u00e7ada tenen un deteriorament greu de la seva CVRS i de la seva productivitat laboral en comparaci\u00f3 amb la poblaci\u00f3 general al comparar amb les puntuacions normatives del SF-36. Aix\u00f2 \u00e9s consistent amb les dades de pacients amb altres malalties hep\u00e0tiques com l\u2019hepatitis C, on la pres\u00e8ncia de fibrosi o cirrosi es va associar amb pitjors resultats de CVRS percebuda.<\/p>\n
D\u2019altra banda, aquest estudi en la malaltia hep\u00e0tica mostra una difer\u00e8ncia dels descobriments en la CVRS entre els pacients amb fibrosi avan\u00e7ada vs. els resultats dels pacients amb cirrosi histol\u00f2gica. Aquesta difer\u00e8ncia va ser documentada principalment pels resultats del q\u00fcestionari espec\u00edfic CLDQ-NASH, que d\u00f3na fe de la seva millor capacitat de discriminaci\u00f3. \u00c9s important tenir en compte que la prevalen\u00e7a de la majoria de les comorbiditats va ser similar entre els dos grups F3 i F4, el que suggereix que la fibrosi NASH era el principal impulsor de l\u2019alteraci\u00f3 observada de la CVRS.<\/p>\n
En aquest estudi, tamb\u00e9 es va descobrir que les dones, tenien pitjors resultats en la CVRS i tamb\u00e9 en fumadors i en pacients amb comorbiditats com diabetis, obesitat i malalties psiqui\u00e0triques. Novament, l\u2019impacte d\u2019aquests factors en els q\u00fcestionaris de CVRS \u00e9s similar al reportat per a l\u2019hepatitis C cr\u00f2nica.<\/p>\n
A m\u00e9s de les puntuacions de CVRS m\u00e9s baixes en els pacients amb NASH comprovada per bi\u00f2psia, s\u2019han realitzat observacions quant a la CVRS en pacients amb NASH avaluats mitjan\u00e7ant scores ELF elevats (m\u00e8todes no invasius per avaluar la fibrosi). Aquest descobriment no nom\u00e9s corrobora l\u2019associaci\u00f3 dels resultats de la CVRS amb les dades histol\u00f2giques, sin\u00f3 que tamb\u00e9 permet la validaci\u00f3 indirecta del score ELF com una correlaci\u00f3 precisa de la fibrosi hep\u00e0tica i els resultats de la CVRS.<\/p>\n
En aquest context, degut a la falta d\u2019associaci\u00f3 de la CVRS amb altres caracter\u00edstiques histol\u00f2giques caracter\u00edstiques de NASH (inflamaci\u00f3 lobular, degeneraci\u00f3 cel\u00b7lular o esteatosi), sembla que el principal impulsor del deteriorament de la CVRS en la NASH \u00e9s la fibrosi<\/strong>. Aix\u00f2 es suma a l\u2019evid\u00e8ncia que l\u2019estadi de fibrosi \u00e9s tamb\u00e9 l\u2019\u00fanic predictor de mortalitat relacionada amb el fetge amb NASH.<\/p>\n Entre les limitacions de l\u2019estudi s\u2019ha de mencionar que la poblaci\u00f3 d\u2019estudi va ser altament seleccionada i tamb\u00e9 per una falta de controls que no siguin NASH o pacients en etapes m\u00e9s precoces de NASH. Tanmateix, encara que aquestes dades tamb\u00e9 podrien ser valuosos, els pacients amb NASH avan\u00e7ada tenen una necessitat urgent de tractament per millorar els seus resultats cl\u00ednics i tamb\u00e9 els reportats pels pacients.<\/p>\n La font de dades, que \u00e9s l\u2019entorn d\u2019un assaig cl\u00ednic, limita la possibilitat de generalitzar aquests resultats a pacients atesos en pr\u00e0ctiques del m\u00f3n real. A m\u00e9s, degut a que tots els pacients havien de complir amb criteris estrictes d\u2019inclusi\u00f3 pels assajos cl\u00ednics, es van excloure els pacients amb NASH amb comorbiditats significatives o en tractament amb certs medicaments. Per tant, \u00e9s important que aquests resultats es dupliquin posteriorment en una poblaci\u00f3 de pacients m\u00e9s \u00e0mplia i diversa. No obstant, \u00e9s possible que els pacients amb NASH amb fibrosi avan\u00e7ada i comorbiditats significatives tinguin puntuacions en la seva CVRS percebuda encara m\u00e9s baixes.<\/p>\n Finalment, en l\u2019actualitat, no es disposa de les dades evolutives longitudinals que vinculin la progressi\u00f3 o regressi\u00f3 de la NASH i fibrosi amb canvis en les puntuacions de CVRS. En aquest context, \u00e9s important tenir en compte que en un informe preliminar derivat d\u2019un estudi de fase 2 del mateix f\u00e0rmac van observar que les puntuacions de CVRS van millorar en pacients en els quals disminu\u00efa la seva fibrosi. Degut a que els actuals estudis de fase 3 encara estan en curs, les dades relatives a la CRVS percebuda durant el tractament i el postractament amb refer\u00e8ncia a la din\u00e0mica de la malaltia s\u2019informaran en el futur.<\/p>\n En conclusi\u00f3, els pacients amb NASH i fibrosi avan\u00e7ada que van ser seleccionats per ser inclosos en assajos cl\u00ednics de selonsertib experimenten un deteriorament de la CVRS i en la productivitat laboral, i la pres\u00e8ncia de cirrosi afecta encara m\u00e9s a la seva salut percebuda. A mesura que es desenvolupin noves opcions terap\u00e8utiques per a pacients amb NASH, haurien de millorar-se no nom\u00e9s els resultats cl\u00ednics sin\u00f3 tamb\u00e9 els reportats pels pacients. Aquestes dades poden informar als pacients, metges i als responsables pol\u00edtics sobre la c\u00e0rrega total de la malaltia i tamb\u00e9 el benefici integral del tractament.<\/p>\n <\/p>\n Font: Clinical Gastroenterology and Hepatology 2019;17:2552\u20132560<\/p>\n