[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
El Dr. Zobair Younossi d\u2019Inova Fairfax Medical Campus a Falls Church, Virg\u00ednia, qui va presentar els descobriments en una confer\u00e8ncia de premsa i en la sessi\u00f3 d\u2019apertura de la reuni\u00f3, va dir que els resultats de l\u2019estudi representen un \u201cmoment decisiu\u201d<\/em> pel camp, ja que aquest \u00e9s el primer gran event. Un assaig cl\u00ednic aleatoritzat per mostrar un benefici per a una ter\u00e0pia NASH.<\/p>\n La malaltia del fetge gras no alcoh\u00f2lic (NAFLD, en les seves sigles en angl\u00e8s) i la seva forma m\u00e9s greu, NASH, s\u00f3n responsables d\u2019una proporci\u00f3 creixent de la malaltia hep\u00e0tica avan\u00e7ada. L\u2019acumulaci\u00f3 de greix en el fetge provoca inflamaci\u00f3, que amb el temps pot conduir al desenvolupament de teixit cicatricial (fibrosi), cirrosi (cicatritzaci\u00f3 greu) i c\u00e0ncer de fetge. La malaltia del fetge gras est\u00e0 associada amb l\u2019obesitat i la s\u00edndrome metab\u00f2lica, un problema creixent a tot el m\u00f3n. Al no tenir un tractament efectiu, l\u2019administraci\u00f3 actual es basa en canvis en l\u2019estil de vida, com la p\u00e8rdua de pes i l\u2019exercici.<\/p>\n \u201cHi ha una necessitat urgent de r\u00e8gims de tractament efica\u00e7os per a la NASH, una malaltia hep\u00e0tica comuna que pot conduir a cirrosi, insufici\u00e8ncia hep\u00e0tica i necessitat de trasplantament\u201d<\/em>, va dir Younossi en un comunicat de premsa publicat per l\u2019Associaci\u00f3 Europea per a l\u2019Estudi del Fetge (EASL). \u201cAquests primers resultats de l\u2019estudi REGENERATE ens donen l\u2019esperan\u00e7a que aviat estar\u00e0 disponible un nou enfoc espec\u00edfic pel tractament de la NASH i potencialment revertir part del dany hep\u00e0tic associat amb aquesta important malaltia hep\u00e0tica\u201d<\/em>.<\/p>\n Younossi i els seus col\u00b7legues van realitzar un estudi de fase 3 per avaluar l\u2019\u00e0cid obetic\u00f2lic, o OCA, com a tractament per a la NASH. Els punts finals primaris de l\u2019estudi van ser la millora de la fibrosi en almenys una etapa sense empitjorament de la NASH, o la resoluci\u00f3 de la NASH sense empitjorament de la fibrosi.<\/p>\n OCA, d\u2019Intercept Pharmaceuticals, \u00e9s un agonista del receptor farnesoide X (FXR) que activa els receptors que juguen un paper en el metabolisme dels l\u00edpids i la regeneraci\u00f3 hep\u00e0tica despr\u00e9s de la lesi\u00f3. Els estudis precl\u00ednics van mostrar que l\u2019activaci\u00f3 de FXR protegeix contra el dany de l\u2019acumulaci\u00f3 de greix hep\u00e0tic, disminueix els nivells de l\u00edpids a la sang i millora la sensibilitat a la insulina; un estudi previ de fase 2 va mostrar una millora en la fibrosi hep\u00e0tica i la histologia. L\u2019OCA s\u2019est\u00e0 desenvolupant com un tractament per a l\u2019EHGNA i la colangitis biliar prim\u00e0ria, una malaltia del conducte biliar.<\/p>\n L\u2019assaig REGENERATE va incloure a persones amb fibrosi de moderada a avan\u00e7ada degut a NASH. El 44% tenia estadi F2 i el 56% tenia fibrosi en estadi F3. Al voltant del 60% eren dones, prop del 90% eren blanques i l\u2019edat mitjana era de 55 anys. Es van excloure les persones amb altres malalties cr\u00f2niques del fetge, incloses les hepatitis B o C, i les que tenien un consum d\u2019alcohol \u201csignificatiu\u201d. M\u00e9s de la meitat tenia diabetis i estava prenent estatines o altres medicaments hipolipemiants.<\/p>\n Els participants van ser assignats a l\u2019atzar per rebre 10 mg o 25 mg d\u2019OCA o un placebo un cop al dia. Les bi\u00f2psies de fetge es van realitzar a l\u2019inici de l\u2019estudi i 18 mesos despr\u00e9s de comen\u00e7ar el tractament. Un total de 931 persones es van incloure en la poblaci\u00f3 amb intenci\u00f3 de tractar.<\/p>\n Segons un informe de Younossi, en una an\u00e0lisi interina d\u2019intenci\u00f3 de tractar de 18 mesos, el 23,1% dels participants en el bra\u00e7 d\u2019OCA de 25 mg i el 17,6% en el bra\u00e7 de 10 mg van experimentar una millora de la fibrosi sense empitjorament de la NASH, en comparaci\u00f3 amb l\u201911,9% en el grup de placebo. Les difer\u00e8ncies entre ambd\u00f3s bra\u00e7os OCA i el bra\u00e7 placebo van ser estad\u00edsticament significatives.<\/p>\n Aquells que van rebre 25 mg d\u2019OCA tamb\u00e9 van tenir m\u00e9s probabilitats de mostrar millora en la infiltraci\u00f3 hepatocel\u00b7lular (35,1% versus 23,2% en el bra\u00e7 de placebo) i la inflamaci\u00f3 lobular (44,2% versus 35,7%, respectivament). Els nivells d\u2019enzims hep\u00e0tics ALT, AST i GGT, un indicador de la inflamaci\u00f3, van disminuir de manera dependent de la dosi, i m\u00e9s de la meitat van aconseguir la normalitzaci\u00f3 d\u2019ALT i AST.<\/p>\n En una an\u00e0lisi per protocol de 668 persones que van completar almenys 15 mesos de tractament i es van sotmetre a bi\u00f2psies posteriors al tractament, el 38,0% dels del grup d\u2019OCA de 25 mg va experimentar almenys una millora en l\u2019etapa de fibrosi i el 13,3% va tenir-ne almenys dos. Millora de l\u2019etapa, mentre que el 13,1% va tenir empitjorament de la fibrosi. En el grup placebo, les proporcions gaireb\u00e9 iguals van millorar i van empitjorar.<\/p>\n El segon criteri de valoraci\u00f3 principal, la millora de la NASH sense empitjorament de la fibrosi, no va assolir el llindar de significaci\u00f3 en la poblaci\u00f3 amb intenci\u00f3 de tractar: 11,7% i 11,2%, respectivament, en els bra\u00e7os d\u2018OCA de 25 mg i 10 mg versus el 8,0% en el bra\u00e7 de placebo. Tanmateix, en una an\u00e0lisi pre-especificat que tamb\u00e9 va incloure un grup exploratori de persones amb fibrosi lleu (etapa F1), aquells que van rebre 25 mg d\u2019OCA van tenir una probabilitat significativament major d\u2019experimentar la resoluci\u00f3 NASH (14,9% versus 7,9% en el bra\u00e7 de placebo).<\/p>\n L\u2019OCA va ser generalment segura i ben tolerada. Es van produir events adversos greus en el 14% de les persones en el bra\u00e7 d\u2019OCA 25 mg i en l\u201911% en els altres dos bra\u00e7os. L\u2019efecte secundari m\u00e9s com\u00fa va ser el prurit o picor, reportat pel 51% en el bra\u00e7 d\u2019OCA 25 mg, el 28% en el bra\u00e7 de 10 mg i el 19% en el bra\u00e7 de placebo. Pel general, aix\u00f2 va ser de lleu a moderat, per\u00f2 el 9% en el grup d\u2019OCA de dosi alta va interrompre el tractament degut al prurit. El colesterol LDL va augmentar en la setmana 4, per\u00f2 va retrocedir cap al nivell de refer\u00e8ncia al final del seguiment.<\/p>\n El seguiment est\u00e0 en curs per avaluar els resultats cl\u00ednics a llarg termini.<\/p>\n \u201cEl tractament amb OCA 25 mg va millorar la fibrosi hep\u00e0tica, caracter\u00edstiques histol\u00f2giques clau de l\u2019esteatohepatitis i la bioqu\u00edmica hep\u00e0tica, demostrant una efic\u00e0cia constant amb un perfil d\u2019events adversos general similar al d\u2019estudis anteriors\u201d<\/em>, van concloure els investigadors.<\/p>\n Al comentar sobre l\u2019estudi, el subsecretari de l\u2019EASL, Philip Newsome, va explicar: \u201cAquestes dades s\u00f3n molt interessants, ja que demostren per primer cop en un assaig de fase 3 que la ter\u00e0pia m\u00e8dica, en aquest cas l\u2019\u00e0cid obetic\u00f2lic, pot millorar la fibrosi hep\u00e0tica en comparaci\u00f3 amb placebo: un objectiu clau del tractament en la NASH\u201d<\/em>.<\/p>\n <\/p>\n