[et_pb_section bb_built=”1″ disabled_on=”off|off|off” _builder_version=”3.0.106″ custom_margin=”|||” custom_padding=”0px||0px|” next_background_color=”#000000″][et_pb_row custom_padding=”0px||0px|” _builder_version=”3.0.106″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat”][et_pb_column type=”4_4″][et_pb_post_title author=”off” date_format=”d\/m\/Y” comments=”off” featured_placement=”background” text_background=”on” text_bg_color=”#ffffff” module_class=”ac-post-title-section-0″ _builder_version=”3.0.106″ title_font=”Montserrat|600|||||||” title_text_color=”#2d2d2d” title_letter_spacing=”-1px” title_line_height=”1.2em” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_color=”rgba(45,45,45,0.5)” text_orientation=”center” custom_margin=”|||” custom_padding=”|20px|20px|20px” title_text_align=”center” meta_font_size=”13px” meta_text_align=”center”]<\/p>\n
<\/p>\n
[\/et_pb_post_title][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section bb_built=”1″ specialty=”on” _builder_version=”3.0.106″ custom_padding=”0px|||” prev_background_color=”#000000″ next_background_color=”#000000″][et_pb_column type=”2_3″ specialty_columns=”2″][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.106″][et_pb_column_inner type=”4_4″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_text admin_label=”Contenido Entrada 1″ ul_type=”square” module_class=”ac-posts-content” _builder_version=”3.0.106″ text_orientation=”justified” background_layout=”light”]<\/p>\n
Per a les persones amb c\u00e0ncer de fetge avan\u00e7at inoperable o c\u00e0ncer del tracte biliar, un estudi va suggerir que un r\u00e8gim de durvalumab (Imfinzi) m\u00e9s tremelimumab (encara no aprovat) pot retardar la progressi\u00f3 de la malaltia. Per aquells amb CHC menys avan\u00e7at, el tractament preoperatori amb nivolumab (Opdivo) sol o en combinaci\u00f3 amb ipilimumab (Yervoy) va contraure tumors en un ter\u00e7 de les persones.<\/p>\n
Durant anys o d\u00e8cades, l\u2019hepatitis B o C cr\u00f2nica, el consum excessiu d\u2019alcohol, la malaltia del fetge gras o altres causes de dany hep\u00e0tic poden provocar cirrosi i CHC, el tipus m\u00e9s com\u00fa de c\u00e0ncer primari de fetge. Amb freq\u00fc\u00e8ncia diagnosticat en una etapa tardana, el c\u00e0ncer de fetge \u00e9s dif\u00edcil de tractar i \u00e9s una de les principals causes de mort per c\u00e0ncer a tot el m\u00f3n. El CHC no respon b\u00e9 a la quimioter\u00e0pia tradicional i la majoria de les persones no respon a les ter\u00e0pies dirigides actuals o immunoter\u00e0pies. El c\u00e0ncer de tracte biliar, que afecta a la ves\u00edcula biliar o els conductes biliars, \u00e9s encara m\u00e9s dif\u00edcil de tractar.<\/p>\n
El nivolumab \u00e9s un antic\u00f2s monoclonal que bloqueja el receptor PD-1 en les c\u00e8l\u00b7lules T, un punt de control immunitari que ajuda a regular la funci\u00f3 immunit\u00e0ria; Durvalumab bloqueja al seu company d\u2019uni\u00f3, conegut com a PD-L1. Alguns tumors poden usar PD-1 per desactivar les respostes immunit\u00e0ries contra ells. Els medicaments que bloquegen la interacci\u00f3 entre el PD-1 i el PD-L1 poden alliberar els frens i restablir l\u2019activitat de les c\u00e8l\u00b7lules T. Ipilimumab i tremelimumab bloquegen CTLA-4, un punt de control immune diferent que suprimeix la multiplicaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules T.<\/p>\n
Charalampos Floudas i els seus col\u00b7legues de l\u2019Institut Nacional del c\u00e0ncer dels EUA van avaluar una combinaci\u00f3 de durvalumab i tremelimumab en 10 persones amb CHC i 12 amb c\u00e0ncers del tracte biliar que no van poder ser extirpats quir\u00fargicament o tractats localment.<\/p>\n
La majoria dels participants eren homes i l\u2019edat mitjana era de 63 anys. Set dels pacients amb c\u00e0ncer de fetge tenien hepatitis C i un tenia hepatitis B; la majoria tenia malaltia hep\u00e0tica compensada. Una quarta part tenia c\u00e0ncer que s\u2019havia est\u00e8s m\u00e9s enll\u00e0 del fetge o del tracte biliar. Anteriorment havien provat (o se\u2019ls hi havia ofert i rebutjat) almenys una ter\u00e0pia pr\u00e8via.<\/p>\n
Els participants van ser tractats amb durvalumab m\u00e9s tremelimumab durant quatre cicles mensuals, seguits de monoter\u00e0pia amb durvalumab un cop al mes fins a la progressi\u00f3 de la malaltia o una toxicitat inacceptable. Les tomografies computeritzades es van realitzar cada vuit setmanes per controlar la progressi\u00f3 de la malaltia.<\/p>\n
Dues persones amb c\u00e0ncer de fetge (20%) i una persona amb c\u00e0ncer del tracte biliar (8,3%) van aconseguir respostes parcials. No va haver-hi respostes completes. Cinc persones amb CHC (50%) i cinc amb c\u00e0ncer del tracte biliar (41,7%) tenien una malaltia estable, el que significa que ni van millorar ni van empitjorar. Al sumar aquests n\u00fameros, la taxa de control de la malaltia va ser del 70% pel CHC i del 50% pel c\u00e0ncer de tracte biliar.<\/p>\n
En el grup de c\u00e0ncer de fetge, la mitjana de superviv\u00e8ncia lliure de progressi\u00f3, el que significa que els pacients seguien vius sense empitjorar la malaltia, va ser de 7,8 mesos i la mitjana de superviv\u00e8ncia general va ser de 15,9 mesos. El grup de c\u00e0ncer del tracte biliar va ser pitjor, amb una mitjana general va ser de 15,9 mesos. El grup de c\u00e0ncer va ser de 15,9 mesos. El grup de c\u00e0ncer del tracte biliar va ser pitjor, amb una mitjana de superviv\u00e8ncia lliure de progressi\u00f3 de 3,1 mesos i una mitjana de superviv\u00e8ncia general de 5,45 mesos.<\/p>\n
Aquests descobriments per a les persones amb CHC es comparen favorablement amb la taxa de resposta de prop del 20%, la taxa de malaltia estable de prop del 35% i la superviv\u00e8ncia global mitjana del voltant de 15 mesos per a les persones pr\u00e8viament tractades en l\u2019estudi CheckMate 040 de nivolumab pel CHC. En aquest estudi, la superviv\u00e8ncia va ser substancialment m\u00e9s llarga pels pacients sense tractament previ. La superviv\u00e8ncia general ha estat generalment m\u00e9s curta en estudis de ter\u00e0pies dirigides com sorafenib (Nexavar) o lenvatinib (Lenvima).<\/p>\n
\u201cLa inhibici\u00f3 combinada del punt de control immunitari amb Imfinzi i tremelimumab \u00e9s ben tolerada i demostra una activitat prometedora en pacients amb CHC avan\u00e7at i BTC\u201d<\/em>, van concloure els investigadors.<\/p>\n Aquest estudi no va incloure un grup de comparaci\u00f3 que prengu\u00e9s durvalumab sol, pel que no est\u00e0 clar quant va contribuir tremelimumab a l\u2019efic\u00e0cia. Aquesta pregunta s\u2019abordar\u00e0 en l\u2019assaig de fase 3 HIMALAYA, en el qual les persones amb c\u00e0ncer de fetge seran assignades a l\u2019atzar per rebre durvalumab sol, sorafenib sol o un dels dos r\u00e8gims que combinen durvalumab i tremelimumab.<\/p>\n CheckMate 040 va demostrar que la monoter\u00e0pia amb nivolumab retarda la progressi\u00f3 de la malaltia o la mort en persones amb CHC avan\u00e7at que no poden curar-se amb cirurgia. Per\u00f2, qu\u00e8 passa amb aquells amb c\u00e0ncer de fetge menys avan\u00e7at?<\/p>\n Si es diagnostica preco\u00e7ment, els tumors del fetge de vegades es poden extirpar quir\u00fargicament (el que es coneix com a resecci\u00f3), per\u00f2 la taxa de recurr\u00e8ncia \u00e9s alta. En altres tipus de c\u00e0ncer, la ter\u00e0pia neoadjuvant s\u2019usa per reduir els tumors abans de la cirurgia, mentre que la ter\u00e0pia adjuvant s\u2019usa per reduir el risc de recaiguda despr\u00e9s de la cirurgia.<\/p>\n Ahmed Kaseb i els seus col\u00b7legues del MD Anderson Cancer Center a Houston van realitzar un estudi pilot de fase 2 per avaluar si el nivolumab sol o amb ipilimumab podria funcionar com a ter\u00e0pia neoadjuvant en persones amb CHC elegibles per a la resecci\u00f3 quir\u00fargica.<\/p>\n La primera an\u00e0lisi interm\u00e8dia va incloure vuit pacients avaluable. La majoria eren homes i la majoria tenien m\u00e9s de seixanta anys. Cinc tenien hepatitis C i dos tenien hepatitis B. Cinc van rebre monoter\u00e0pia amb nivolumab i tres van rebre nivolumab m\u00e9s ipilimumab. El nivolumab es va administrar cada dues setmanes durant un total de sis setmanes i el primer dia es va administrar ipilimumab. Els participants es van sotmetre a una cirurgia en la setmana sis i continuaran la immunoter\u00e0pia despr\u00e9s de la cirurgia fins a dos anys.<\/p>\n Els vuit participants van procedir a la cirurgia segons el planejat, per\u00f2 un no va poder completar l\u2019operaci\u00f3. Tres de les vuit persones (37,5%), dos que van prendre nivolumab sol i una que va prendre la combinaci\u00f3, van experimentar una resposta patol\u00f2gica completa, el que significa que no hi ha evid\u00e8ncia de c\u00e0ncer en el teixit hep\u00e0tic extirpat durant la cirurgia.<\/p>\n El tractament va ser segur i generalment ben tolerat i no va donar lloc a retrassos en la cirurgia. Una persona va experimentar efectes secundaris greus abans de la cirurgia i dos ho van fer durant el seguiment postoperatori.<\/p>\n Tot i que els resultats encara s\u00f3n preliminars, els investigadors van suggerir que els seus descobriments \u201cpoden contribuir a un canvi de paradigma en el tractament preoperatori del CHC ressecable\u201d<\/em>.<\/p>\n <\/p>\n Font: infohep.org<\/a><\/p>\n Refer\u00e8ncies:<\/p>\n Floudas S et al.<\/em> Combined immune checkpoint inhibition (ICI) with tremelimumab and durvalumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) or biliary tract carcinomas (BTC). Gastrointestinal Cancers Symposium, abstract 336, 2019.<\/p>\nNivolumab i ipilimumab<\/h3>\n