Tenofovir alafenamida (TAF, Vemlidy\u00ae<\/sup><\/strong> ),<\/strong>\u00a0 \u00e9s un f\u00e0rmac que ha estat rrecentment afegit a les directrius de tractament ja que presenta un millor perfil d’efectes secundaris ossis i renals que la seva formulaci\u00f3 predecessora, tenofovir TDF, de manera que l’\u00fas de TAF suposa un avantatge per a les persones en situaci\u00f3 de risc de patir aquest tipus de problemes<\/strong> . (El problema actual \u00e9s que encara est\u00e0 en tr\u00e0mit la seva administraci\u00f3 en pacients amb monoinfecci\u00f3n, nom\u00e9s es troba aprovat en els pacients portadors de co-infecci\u00f3 per VIH i VBH).<\/p>\n Actualment, tres f\u00e0rmacs de la fam\u00edlia dels an\u00e0legs de nucle\u00f2sids han quedat fora de la llista d’opcions recomanades a causa de la seva menor efic\u00e0cia i al fet que tenen una menor barrera al desenvolupament de resist\u00e8ncies: lamivudina (Epivir\u00ae<\/sup>), adefovir (HepSera\u00ae<\/sup>) i telbivudina (Sebivo\u00ae<\/sup><\/em>\u00a0<\/em>o Tyzeka\u00ae<\/sup>).<\/em>\u00a0Les directrius, en general,\u00a0no recomanen l’ \u00fas d’interfer\u00f3 pegilad juntament amb els an\u00e0legs de nucle\u00f2sid\/nucle\u00f2tid,<\/strong> per\u00f2 l’administraci\u00f3 d’interfer\u00f3 pegilat es pot contemplar en els pacients amb HBeAg positiu i \u00e9s l’\u00fanic tractament que ha mostrat certa efic\u00e0cia en els pacients portadors de co-infecci\u00f3 per VBH i VDH.<\/p>\n Els pacients cr\u00f2nicament infectats pel VBH han de ser meticulosament avaluats abans d’iniciar un tractament. No totes les fases de la malaltia es beneficien d’instaurar un tractament, per\u00f2, de la mateixa manera, cal preveure que un pacient que avui no \u00e9s candidat a rebre tractament pot ser-ho en un futur. Per aquest motiu i per controlar les possibles complicacions de la malaltia aquests pacients (encara que no rebin medicaci\u00f3 antiviral) han de seguir controls m\u00e8dics peri\u00f2dics.<\/p>\n Per avaluar tant els pacients HBeAg positiu com els HBeAg negatiu, es necessiten tres criteris: els nivells sanguinis del DNA-VBH (vir\u00e8mia o c\u00e0rrega viral), l’alteraci\u00f3 de les transaminases (ALT) i el grau de lesi\u00f3 hep\u00e0tica (tant la necroinflamaci\u00f3 com la fibrosi), valorat en la bi\u00f2psia hep\u00e0tica.<\/p>\n L’evoluci\u00f3 de l’hepatitis cr\u00f2nica B \u00e9s en molts pacients, tot i el pas dels anys, sense s\u00edmptomes i amb una lesi\u00f3 hep\u00e0tica m\u00ednima. \u00c9s per aix\u00f2 que abans de decidir iniciar el tractament, no exempt de problemes potencials, cal fer una valoraci\u00f3 de la gravetat de la lesi\u00f3 hep\u00e0tica i del nivell de la replicaci\u00f3 viral.<\/p>\n De vegades \u00e9s necessari realitzar una bi\u00f2psia hep\u00e0tica per determinar el grau de necro-inflamaci\u00f3 i fibrosi hep\u00e0tica, dades que ajudaran molt a l’hora de decidir iniciar un tractament. A m\u00e9s, es precisa la determinaci\u00f3 de la transaminasa ALT en la sang del pacient per fer una estimaci\u00f3 indirecta del grau de lesi\u00f3 hep\u00e0tica i per identificar els candidats al tractament, que no t\u00e9 sempre una correlaci\u00f3 directa amb els nivells sanguinis del DNA-VBH ni amb la necro-inflamaci\u00f3 hep\u00e0tica observada en la bi\u00f2psia. L’avaluaci\u00f3 m\u00e9s completa d’un candidat a tractament per una hepatitis cr\u00f2nica B inclou doncs la pr\u00e0ctica i valoraci\u00f3 de les tres proves: nivells de DNA-VBH, transaminasa ALT i bi\u00f2psia hep\u00e0tica (o gravetat de la lesi\u00f3 hep\u00e0tica avaluada mitjan\u00e7ant bio-marcadors).<\/p>\n Diversos estudis mostren que les mesures de rigidesa hep\u00e0tica per FibroScan (elastometr\u00eda) poden ser \u00fatils per confirmar o excloure la pres\u00e8ncia de fibrosi hep\u00e0tica significativa o per establir el diagn\u00f2stic de cirrosi hep\u00e0tica causada pel VBH. No obstant aix\u00f2, la precisi\u00f3 diagn\u00f2stica i els valors de tall per definir els diferents estadis de fibrosi no estan tan ben establerts, com succeeix amb l’hepatitis C, i tamb\u00e9 cal tenir en compte que, en situacions amb gran inflamaci\u00f3 hep\u00e0tica, que es caracteritzen per transaminases molt elevades poden sobreestimar la puntuaci\u00f3 de la fibrosi hep\u00e0tica obtinguda amb el FibroScan. Despr\u00e9s de l’estudi inicial del pacient, i encara que aquesta persona no sigui (en el moment de la seva avaluaci\u00f3) candidat \/ a a tractament, se li aconsellar\u00e0 seguir controls peri\u00f2dics. Poden existir reactivacions de l’activitat del virus i \/ o apar\u00e8ixer manifestacions que indiquin una progressi\u00f3 de la malaltia hep\u00e0tica i que d’altra manera podrien passar desapercebudes.<\/p>\n Les directrius de la EASL de 2017 recomanen que comencin el tractament les persones amb un nivell de DNA-VBH superior a 2.000 UI \/ ml, nivells elevats de ALT i, amb fibrosi hep\u00e0tica (encara que no sigui significativa). Els pacients amb cirrosi han de comen\u00e7ar el tractament amb independ\u00e8ncia de la seva c\u00e0rrega viral o dels nivells d’ALT. Els que tenen nivells de DNA-VBH per sobre de 200.000 UI \/ ml i nivells elevats d’ALT haurien de comen\u00e7ar el tractament amb independ\u00e8ncia de la seva estadi de fibrosi.<\/p>\n En les indicacions per al tractament tamb\u00e9 s’hauria de tenir en compte l’edat del pacient, el seu estat de salut, el risc de transmissi\u00f3 del VBH, si hi ha antecedents familiars de HCC o cirrosi i si presenta manifestacions extrahep\u00e0tiques. (Fig. 2)<\/p>\n Aquest tema \u00e9s molt pol\u00e8mic i est\u00e0 en estudi<\/b>. La interrupci\u00f3 del tractament podria fer-se despr\u00e9s de donar negatiu en l’antigen de superf\u00edcie (HBsAg), per\u00f2 \u00e9s un resultat que no \u00e9s habitual.<\/p>\n En el cas de les persones sense cirrosi que han aconseguit la seroconversi\u00f3 HBeAg i la d’aquelles que mantenen una c\u00e0rrega viral de DNA-VBH indetectable durant un temps prolongat (m\u00e9s de 2 anys), la decisi\u00f3 d’interrompre el tractament queda a la discreci\u00f3 de els professionals m\u00e8dics, seguint controls cl\u00ednics i anal\u00edtics estrictes i dins d’estudis d’investigaci\u00f3.<\/p>\n Per a l’elecci\u00f3 del f\u00e0rmac es considera l’efic\u00e0cia i el risc de desenvolupar resist\u00e8ncies, \u00e9s a dir, canvis que desenvolupa el virus per impedir l’efecte del medicament i que s’acompanyen d’una reactivaci\u00f3 de l’ADN-VHB. Tamb\u00e9 s’ha de considerar el perfil de seguretat del f\u00e0rmac a llarg termini, la forma d’administraci\u00f3 i el cost del tractament. En l’actualitat els tractaments d’elecci\u00f3 inclouen un d’aquests tres f\u00e0rmacs: Interferon-pegilat, entecavir o tenofovir, per la seva major pot\u00e8ncia i perqu\u00e8 produeixen una taxa molt baixa de resist\u00e8ncies. L’administraci\u00f3 del Interferon-pegilat, \u00e9s per injecci\u00f3 subcut\u00e0nia setmanal, durant 48 setmanes, mentre que la resta d’antivirals s’administren per via oral, en principi en una dosi di\u00e0ria (pot variar segons la funci\u00f3 renal). El tractament amb Interfer\u00f3-pegilat ja se sap que t\u00e9 molts efectes secundaris, per\u00f2 la durada del tractament \u00e9s limitada, (mentre el tractament amb els f\u00e0rmacs orals \u00e9s de moment cr\u00f2nic) in si hi ha resposta al tractament, aquesta \u00e9s duradora i, a m\u00e9s, no es produeixen resist\u00e8ncies del virus al f\u00e0rmac.<\/p>\n Es pot seleccionar el f\u00e0rmac indicat en cada pacient valorant l’edat, el grau d’afectaci\u00f3 hep\u00e0tica per la malaltia, la c\u00e0rrega viral i les caracter\u00edstiques anal\u00edtiques.<\/p>\n L’estrat\u00e8gia de tractar amb Interferon-pegilat, que s’administra amb una durada limitada a 48 setmanes, t\u00e9 l’objectiu d’aconseguir una resposta virol\u00f2gica sostinguda en finalitzar el tractament. La millor resposta al tractament amb interfer\u00f3 s’obt\u00e9 en els pacients amb una c\u00e0rrega viral relativament baixa\u00a0(<2\u00d7106<\/sup> UI\/ml), ALT elevada (m\u00e9s de tres vegades el valor normal), HBeAg positiu i quan es tracta de pacients joves i amb abs\u00e8ncia d’altres malalties associades. En aquestes circumst\u00e0ncies es pot aconseguir la seroconversi\u00f3 fins al 42% dels casos. Contemplant aquestes condicions s\u00f3n pocs els malalts que s\u00f3n candidats a fer tractament amb interfer\u00f3 com a primera opci\u00f3: un 20-25% dels pacients amb hepatitis cr\u00f2nica B HBeAg positiu i un 5-10% dels HBeAg negatiu.<\/p>\n El tractament a llarg termini amb an\u00e0legs de nucle\u00f2sids o nucle\u00f2tids \u00e9s necessari per a aquells pacients que no arriben a tenir una seroconversi\u00f3 de l’HBeAg (a antiHBe positiu) i per als HBeAg negatiu, en el 90% dels quals rebrotar\u00e0 la malaltia si es retira el f\u00e0rmac antiviral, i tamb\u00e9 per als pacients amb cirrosi pel VBH, independentment de l’estat de l’HBeAg.<\/p>\n Hay situaciones especiales que deben ser contempladas con especial atenci\u00f3n por parte del equipo de hepatolog\u00eda que controla al paciente con hepatitis B cr\u00f3nica:<\/p>\n \u00a0<\/em><\/p>\n El VHB t\u00e9 gran capacitat de persist\u00e8ncia en l’organisme de la persona portadora ja que, en penetrar en la c\u00e8l\u00b7lula hep\u00e0tica, on es replica, genera una mol\u00e8cula viral, el cccDNA-VBH que s’integra en el genoma de l’hoste la qual cosa dificulta la seva eradicaci\u00f3 sent dif\u00edcil trobar f\u00e0rmacs capa\u00e7os de eliminar-lo.<\/p>\n Els an\u00e0legs de nucle\u00f2sid i nucle\u00f2tid, encara que s\u00f3n capa\u00e7os de controlar la replicaci\u00f3 del VHB de forma perllongada, no aconsegueixen l’eliminaci\u00f3 total del cccDNA-VBH, aix\u00ed nom\u00e9s en rares ocasions es pot aconseguir l’eradicaci\u00f3 d’aquest virus de l’organisme.<\/b><\/p>\n Les directrius de la EASL de 2017 de les que hem parlat anteriorment mostren les possibles ter\u00e0pies futures enfront del VHB i el VHD.<\/p>\n S’estan estudiant diverses estrat\u00e8gies terap\u00e8utiques que permetin una cura definitiva amb l’aclariment de l’HBsAg o b\u00e9 aconseguir una cura funcional que permeti interrompre el tractament sense que es produeixi un rebrot del virus<\/b>. Els enfocaments m\u00e9s prometedors en aquest moment se centren en l’\u00fas d’antivirals d’acci\u00f3 directa contra l’VBH (inhibidors de l’entrada, inhibidors de l’acoblament de la c\u00e0pside viral o inhibidors de la formaci\u00f3 del cccDNA) aix\u00ed com ter\u00e0pies que potenci\u00efn la resposta immunit\u00e0ria.<\/p>\n S’estan investigant m\u00faltiples caracter\u00edstiques de la infecci\u00f3 pel VHB, per a la seva aplicaci\u00f3 a noves dianes terap\u00e8utiques. D’una banda, s’aprofundeix en els aspectes virals mitjan\u00e7ant el desenvolupament de nous models d’infecci\u00f3 “in vitro”, els quals permeten estudiar els efectes directes dels f\u00e0rmacs en desenvolupament i per un altre les reaccions immunes de la persona amb l’objectiu de dissenyar vacunes terap\u00e8utiques que activin les defenses del pacient.<\/p>\n Reptes enfront la possible cura del VBH:<\/p>\n La supressi\u00f3 de la replicaci\u00f3 del VBH amb els medicaments actuals no \u00e9s completa i aix\u00f2 explica que les taxes de curaci\u00f3 siguin insuficients amb els medicaments anti-VBH que existeixen en l’actualitat (interfer\u00f3-pegilat alfa o inhibidors de la polimerasa viral).<\/p>\n No obstant aix\u00f2, la infecci\u00f3 pel VBH podria ser curable ja que se sap que la mol\u00e8cula de l’cccDNA intra-nuclear, no es mant\u00e9 per mecanismes cel\u00b7lulars i per tant es podria perdre per diverses causes (despr\u00e9s de la mort cel\u00b7lular dels hepat\u00f2cits o per la seva divisi\u00f3 o per nous f\u00e0rmacs inhibidors). A m\u00e9s, les c\u00e8l\u00b7lules clau de la infecci\u00f3 pel VBH, els hepat\u00f2cits, tenen una vida mitjana curta i s\u00f3n reempla\u00e7ades cont\u00ednuament per altres noves. Per tant, quan es disposi de noves mol\u00e8cules en estudi que inhibeixin l’entrada del virus en els hepat\u00f2cits lliures d’infecci\u00f3, impedint que aquests s’infectin, s’obtindran millors taxes de curaci\u00f3.<\/p>\n Els nous f\u00e0rmacs en investigaci\u00f3 (veure figura 4) actuarien a l’interior de la c\u00e8l\u00b7lula en diferents etapes del cicle vital de l’VBH i podran, o b\u00e9 suprimir completament la replicaci\u00f3 del VBH i impedir la producci\u00f3 de virions, o b\u00e9 una nova infecci\u00f3 cel\u00b7lular , i \/ o restaurar la resposta immune funcional contra el virus.<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_post_title admin_label=”Metadatos – Fecha \u00daltima actualizaci\u00f3n” title=”off” author=”off” date_format=”d\/m\/Y” categories=”off” comments=”off” featured_image=”off” _builder_version=”3.0.105″ title_text_align=”left” meta_font=”Open Sans||||||||” meta_text_align=”left” meta_font_size=”13px” meta_text_color=”#0082ca” border_width_top=”1px” border_color_top=”#cccccc” custom_margin=”50px|||” custom_padding=”10px|||” custom_css_before=”content:%22\u00daltima actualizaci\u00f3n:%22;” global_module=”1706″ saved_tabs=”all” \/][\/et_pb_column_inner][\/et_pb_row_inner][et_pb_row_inner admin_label=”Fila” _builder_version=”3.0.105″ module_class_1=”ac-buttons-next-page” module_class_2=”ac-buttons-next-page” make_equal=”on” max_width_last_edited=”on|phone”][et_pb_column_inner type=”1_2″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_button admin_label=”Bot\u00f3n enlace a p\u00e1gina anterior” button_url=”http:\/\/asscat-hepatitis.org\/hepatitis-viricas\/hepatitis-b\/tratamiento-de-la-hepatitis-b\/objetivo-del-tratamiento\/” button_text=”Anterior” button_alignment=”left” _builder_version=”3.0.105″ custom_button=”on” button_use_icon=”off” animation_direction=”right” url_new_window=”off” background_layout=”light” button_icon_placement=”right” module_class=”ac-button-next-page” animation_style=”slide” \/][\/et_pb_column_inner][et_pb_column_inner type=”1_2″ saved_specialty_column_type=”2_3″][et_pb_button admin_label=”Bot\u00f3n – Prev\/Next” button_url=”http:\/\/asscat-hepatitis.org\/hepatitis-viricas\/hepatitis-b\/tratamiento-de-la-hepatitis-b\/adherencia-al-tratamiento-de-la-hepatitis-b-y-como-optimizarla\/” button_text=”Seg\u00fcent” button_alignment=”right” _builder_version=”3.0.105″ animation_style=”slide” animation_direction=”left” module_class=”ac-button-next-page” url_new_window=”off” background_layout=”light” custom_button=”on” button_icon_placement=”right” button_use_icon=”off” \/][\/et_pb_column_inner][\/et_pb_row_inner][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_3″][et_pb_accordion admin_label=”Hep B Sidebar 1″ open_toggle_text_color=”#0082ca” closed_toggle_text_color=”#0082ca” icon_color=”#0082ca” _builder_version=”3.0.106″ body_font=”Open Sans||||||||” body_text_color=”#0082ca” body_letter_spacing=”-0.03em” body_line_height=”1.4em” toggle_font=”|700|||||||” toggle_letter_spacing=”-0.03em” text_orientation=”left”][et_pb_accordion_item title=”Tractament Hepatitis B” _builder_version=”3.0.106″ title_text_shadow_horizontal_length=”0em” title_text_shadow_vertical_length=”0em” title_text_shadow_blur_strength=”0em” body_text_shadow_horizontal_length=”0em” body_text_shadow_vertical_length=”0em” body_text_shadow_blur_strength=”0em” open=”off” use_background_color_gradient=”off” background_color_gradient_start=”#2b87da” background_color_gradient_end=”#29c4a9″ background_color_gradient_type=”linear” background_color_gradient_direction=”180deg” background_color_gradient_direction_radial=”center” background_color_gradient_start_position=”0%” background_color_gradient_end_position=”100%” background_color_gradient_overlays_image=”off” parallax=”off” parallax_method=”on” background_size=”cover” background_position=”center” background_repeat=”no-repeat” background_blend=”normal” allow_player_pause=”off” background_video_pause_outside_viewport=”on” text_shadow_style=”none” box_shadow_style=”none” text_shadow_horizontal_length=”0em” text_shadow_vertical_length=”0em” text_shadow_blur_strength=”0em”]<\/p>\n Introducci\u00f3<\/a><\/p>\n Objectiu del tractament<\/a><\/p>\n F\u00e0rmacs disponibles per al tractament de l’hepatitis B<\/span><\/a><\/p>\n Adher\u00e8ncia al tractament de l’hepatitis B i com optimitzar-la<\/a><\/span><\/p>\n Aspectes a tenir en compte per optimitzar la qualitat de vida durant el tractament<\/a><\/span><\/p>\n Resultats possibles en el tractament contra l’hepatitis B<\/span><\/a><\/p>\n [\/et_pb_accordion_item][et_pb_accordion_item title=”Viure amb hepatitis B – Autocures i qualitat de vida” open=”off” _builder_version=”3.0.106″ title_text_shadow_horizontal_length=”0em” title_text_shadow_vertical_length=”0em” title_text_shadow_blur_strength=”0em” body_text_shadow_horizontal_length=”0em” body_text_shadow_vertical_length=”0em” body_text_shadow_blur_strength=”0em” use_background_color_gradient=”off” background_color_gradient_start=”#2b87da” background_color_gradient_end=”#29c4a9″ background_color_gradient_type=”linear” background_color_gradient_direction=”180deg” background_color_gradient_direction_radial=”center” background_color_gradient_start_position=”0%” background_color_gradient_end_position=”100%” background_color_gradient_overlays_image=”off” parallax=”off” parallax_method=”on” background_size=”cover” background_position=”center” background_repeat=”no-repeat” background_blend=”normal” allow_player_pause=”off” background_video_pause_outside_viewport=”on” text_shadow_style=”none” box_shadow_style=”none”]<\/p>\n Introducci\u00f3<\/a><\/p>\n Par\u00e0metres rellevants en l’anal\u00edtica d’una persona amb hepatitis B<\/a><\/p>\n Revelar o no que vius amb hepatitis B<\/a><\/p>\n S\u00edmptomes comuns i el seu maneig<\/a><\/p>\n Manifestacions extrahep\u00e0tiques de l’hepatitis B cr\u00f2nica<\/a><\/p>\n Nutrici\u00f3 i dieta<\/a><\/p>\n Ter\u00e0pies complement\u00e0ries<\/a><\/p>\n [\/et_pb_accordion_item][et_pb_accordion_item title=”Informaci\u00f3 b\u00e0sica sobre l’Hepatitis B” _builder_version=”3.0.106″ title_text_shadow_horizontal_length=”0em” title_text_shadow_vertical_length=”0em” title_text_shadow_blur_strength=”0em” body_text_shadow_horizontal_length=”0em” body_text_shadow_vertical_length=”0em” body_text_shadow_blur_strength=”0em” open=”on” use_background_color_gradient=”off” background_color_gradient_start=”#2b87da” background_color_gradient_end=”#29c4a9″ background_color_gradient_type=”linear” background_color_gradient_direction=”180deg” background_color_gradient_direction_radial=”center” background_color_gradient_start_position=”0%” background_color_gradient_end_position=”100%” background_color_gradient_overlays_image=”off” parallax=”off” parallax_method=”on” background_size=”cover” background_position=”center” background_repeat=”no-repeat” background_blend=”normal” allow_player_pause=”off” background_video_pause_outside_viewport=”on” text_shadow_style=”none” box_shadow_style=”none” text_shadow_horizontal_length=”0em” text_shadow_vertical_length=”0em” text_shadow_blur_strength=”0em”]<\/p>\n Introducci\u00f3 a l\u2019 hepatitis B<\/a><\/p>\n Nota descriptiva de l’OMS sobre l’Hepatitis B de Juliol de 2017<\/a><\/p>\n Generalitats sobre l’hepatitis B<\/a><\/p>\n Transmissi\u00f3 del virus de l\u00b4hepatitis B (VHB)<\/a><\/p>\n Prevenci\u00f3 de la transmissi\u00f3 del VHB<\/a><\/p>\n Diagn\u00f2stic de l’hepatitis B: Com saber si es pateix la malaltia. Proves d’hepatitis B. Cribratge.<\/a><\/p>\n La prova de l’hepatitis B ha donat positiu, qu\u00e8 fer?<\/a><\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/asscat-hepatitis.org\/wp-content\/uploads\/Tenofovir-2-cat-1024x722.jpg\")
<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/asscat-hepatitis.org\/wp-content\/uploads\/Evoluci\u00f3n-terapia-Anti-VHB-asscat.png\")
<\/p>\nAvaluaci\u00f3 dels pacients per decidir si s\u00f3n candidats a iniciar tractament per a una hepatitis cr\u00f2nica B<\/h2>\n
![\"\"](\"https:\/\/asscat-hepatitis.org\/wp-content\/uploads\/Tractament-Hepatitis-B--1024x722.jpg\")
<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/asscat-hepatitis.org\/wp-content\/uploads\/Imagen-1-2.png\")
<\/p>\nInterrupci\u00f3 del tractament<\/h2>\n
Elecci\u00f3 dels f\u00e0rmacs i pautes de tractament<\/h2>\n
Situacions d’alguns pacients que requereixen especial atenci\u00f3<\/h2>\n
\n
A la recerca de nous f\u00e0rmacs per curar la infecci\u00f3 per VHB<\/h2>\n
\n
![\"\"](\"https:\/\/asscat-hepatitis.org\/wp-content\/uploads\/slide-pag17-VHB1.png\")
<\/p>\n