Una nova causa de fetge gras en persones primes
La malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD, en les seves sigles en anglès) es diagnostica principalment en persones amb sobrepès i obesitat.
No obstant, les formes greus de NAFLD també es poden detectar en malalties genètiques rares com la lipodistròfia o en pacients amb VIH, el que els posa en alt risc de desenvolupar insuficiència hepàtica, diabetis i malalties cardiovasculars. Norbert Stefan i els seus col·legues han detectat una causa encara desconeguda de NAFLD en persones primes. Reporten un cas d’una dona que va rebre teràpia de bloqueig del punt de control immunitari pel càncer de pell, el que pot haver desencadenat la inflamació del seu greix subcutani, el que resulta en una pèrdua dramàtica de massa grassa i NAFLD severa.
Es creu que l’epidèmia mundial de NAFLD és deguda principalment a un estil de vida poc saludable amb poca activitat física i una dieta alta en greixos saturats, sucre i fructosa. En aquests pacients amb sobrepès i obesitat, la pèrdua de pes provocada per la modificació de l’estil de vida es considera més efectiva i segura per tractar la NAFLD i reduir el risc de formes avançades de malalties hepàtiques, com cirrosi o càncer de fetge, diabetis tipus 2 i malalties cardiovasculars (CVD). Tanmateix, NAFLD també es pot trobar en persones primes. Aquests pacients tenen lipodistròfia genèticament determinada, síndromes de lipodistròfia adquirida o lipodistròfia del VIH, que se caracteritzen per una reducció dramàtica de la massa grassa sota la pell i un augment de greix dins de l’abdomen i el fetge.
Thomas Eigentler i Diana Lomberg del Departament de Dermatologia de l’Hospital Universitari de Tübingen, Alemanya, i Jürgen Machann i Norbert Stefan, del Departament de Medicina Interna IV de l’Hospital Universitari de Tübingen, el Helmholtz Zentrum München i el Centre Alemany per a la Diabetis. La investigació (DZD), ara ha detectar una nova causa de lipodistròfia adquirida. Informen el caso d’una dona de 45 anys que té melanoma maligne, un càncer de pell, que va ser efectivament tractat amb l’inhibidor programat de la proteïna de mort cel·lular 1 (PD-1) Nivolumab. Aquest i altres anomenats “inhibidors de punt de control” han revolucionat el tractament del càncer, especialment el melanoma maligne.
No obstant, la teràpia amb aquests inhibidors de punt de control també s’associa amb events adversos que comunament afecten a la pell, el tracte gastrointestinal, els pulmons i el sistema endocrí. Cap al final del tractament amb Nivolumab, Stefan i els seus col·legues van trobar en els seus pacients nivells molt alts de lípids, una diabetis recentment desenvolupada i una forma greu de NAFLD. Això va ser completament inesperat, particularment perquè el seu pacient va perdre 31 kg de pes corporal. La biòpsia de teixit de la seva imatge de ressonància magnètica i greix subcutani va resultar en el diagnòstic de lipodistròfia adquirida amb una forma severa d’inflamació del seu greix. Això pot haver estat provocat per la funció immunomoduladora dels inhibidors del punt de control en el pacient, que va ser diagnosticat prèviament amb mastocitosi asimptomàtica, un trastorn relacionat amb les cèl·lules immunes. El tractament farmacològic intensiu, particularment amb pioglitazona, que induceix un augment en la massa grassa sota la pell, va resultar en què el seu greix hepàtic, enzims hepàtics i nivells de lípids tornessin a valors gairebé normals.
Stefan, que és professor de Diabetologia a la Universitat de Tübingen i professor visitant a la Facultat de Medicina de Harvard, Boston, conclou que “és important que els metges que tracten a pacients amb inhibidors del punt de control estiguin al cas d’un event advers recentment identificat associat amb aquesta teràpia. Pot produir-se inflamació del teixit adipós, resultant en un fetge gras sever. En aquestes condicions, la farmacoteràpia específica, possiblement involucrant mecanismes per augmentar la quantitat de massa grassa subcutània i, per tant, mantenir els lípids en un espai d’emmagatzematge segur, pot ser molt útil en aquests pacients”.
Font: eurekalert.org
Referència: Eigentler T, Lomberg D, Machann J, Stefan N. Lipodystrophic Nonalcoholic Fatty Liver Disease Induced by Immune Checkpoint Blockade, Annals of Internal Medicine (2020), http://annals.org/aim/article/doi/10.7326/L19-0635
Notícia traduïda per l’ASSCAT
