Sofosbuvir / ledipasvir cura a la majoria dels nens petits amb hepatitis C
D’acord amb els descobriments presentats a The Liver Meeting 2018 a San Francisco, gairebé tots els nens petits de 3 a 6 anys amb hepatitis C crònica van assolir una resposta virològica sostinguda després de 12 setmanes de tractament amb grànuls orals de sofosbuvir / ledipasvir.
La prevalença de la infecció pel virus de l’hepatitis C (VHC) és baixa entre els nens d’Europa i els EUA, tot i que existeix la preocupació que la taxa estigui augmentant als Estats Units, a mesura que més dones joves s’infecten com a conseqüència de la creixent epidèmia d’opioides. En alguns països amb recursos limitats, com Egipte, el VHC entre els nens és molt més comú.
L’arribada dels agents antivirals d’acció directa (AADs) ha revolucionat el tractament de l’hepatitis C per adults. Aquests inclouen l’inhibidor de la polimerasa VHC de Gilead Sciences, sofosbuvir (comercialitzat només com a Sovaldi) i l’inhibidor de NS5A ledipasvir, que es formula conjuntament en una tauleta de 400/90 mg un cop al dia (Harvoni).
L’any passat, l’Agència Europea de Medicaments (EMA, en les seves sigles en anglès) i l’Administració de Medicaments i Aliments dels EUA (FDA, en les seves sigles en anglès) van aprovar el sofosbuvir i la coformulació d’Harvoni per adolescents i adolescents de 12 anys o més, o que pesin almenys 35 kg.
No obstant, pels nens més petits, el tractament estàndard segueix sent l’interferó pegilat més ribavirina, que és menys eficaç, mal tolerat i requereix injeccions setmanals fins per dos anys.
En el Congrés Internacional del Fetge de l’EASL de l’any passat, els investigadors van informar que el tractament amb una tauleta de mitja concentració que contenia 200/45 mg de sofosbuvir / ledipasvir durant 12 setmanes va curar al 99% dels nens de 6 a 11 anys amb hepatitis C crònica.
Gilead va desenvolupar una formulació de grànuls orals per a pacients pediàtrics més joves. Els grànuls poden escampar-se sobre la llengua o barrejar-se amb aliments no àcids com el gelat o el pudin. En un estudi farmacocinètic, els nens que van pesar 17 kg o més van rebre 200 mg de sofosbuvir més 45 mg de ledipasvir, mentre que els que van pesar menys van rebre 150 mg de sofosbuvir més 33,75 mg de ledipasvir. Aquestes dosis van produir nivells d’exposició al fàrmac dins del rang que es sap és efectiu per adults.
A The Liver Meeting, la Dra. Kathleen Schwarz de l’Hospital Johns Hopkins a Baltimore va presentar els resultats d’un estudi de la nova formulació en 34 nens al Regne Unit, els Estats Units i Austràlia. Al voltant del 70% eren nenes, aproximadament el 80% eren blanques i totes estaven infectades per transmissió de mare a fill. L’edat mitjana va ser de 4 anys i el 29% pesava menys de 17 kg. Tots menys un tenien el genotip 1 del VHC, mentre que el nen restant tenia el genotip 4. Tots estaven sense tractament previ i cap tenia cirrosi hepàtica.
Després de 12 setmanes de teràpia més 12 setmanes de seguiment posterior al tractament, tot menys un nen van assolir un ARN de VHC indetectable, una taxa de resposta virològica sostinguda del 97%. El nen amb genotip 4 es trobava entre els curats. Va haver-hi una interrupció precoç, però cap cas de fracàs del tractament virològic. Tots els nens amb mutacions virals associades a la resistència a l’inici de l’estudi es van curar.
El tractament va ser generalment segur i ben tolerat. No va haver-hi events adversos greus, anomalies de laboratori ni interrupcions del tractament degut a efectes secundaris greus. Un nen va suspendre el tractament després de cinc dies degut al sabor dels medicaments. Els events adversos més comuns van ser els símptomes típics de malalties infantils, com vòmits, tos, febre, escorriment nasal i infecció de la gola per estreptococs.
Sobre la base d’aquests descobriments, els investigadors van concloure que la formulació de grànuls de sofosbuvir / ledipasvir “representa una opcin de tractament altament efectiva i ben tolerada” per a nens de 3 a 6 anys amb infecció crònica per VHC.
Schwarz va dir que espera que aquests resultats condueixin a l’actualització de les pautes de tractament del VHC per recomanar que tots els nens amb hepatitis C de 3 anys d’edat o més han de ser tractats amb antivirals d’acció directa.
Font: infohep.org
Referència: Schwarz K, et al. Ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks is safe and effective in children 3 to <6 years old with chronic hepatitis C virus infection. AASLD Liver Meeting 2018, San Francisco, abstract 0184, 2018.
Notícia traduïda per l’ASSCAT
