Segons un nou estudi, Vosevi és eficaç per a l’hepatitis C en la majoria de pacients amb substitucions associades a la resistència
Les persones amb infecció pel virus de l’hepatitis C el tractament anterior del qual amb antivirals d’acció directa (AADs) van fracassar estan tenint èxit amb una teràpia combinada de dosi fixa de sofosbuvir, velpatasvir i voxilaprevir (Vosevi, Gilead), segons els resultats d’un nou estudi.
Els 3 medicaments inclosos en la teràpia es dirigeixen a la polimerasa NS5B (sofosbuvir), la proteïna NS5A (velpatasvir) i la proteasa NS3/4A (voxilaprevir). Per a l’estudi, els investigadors es van proposar determinar si la presència de substitucions associades a la resistència (RAS) en pacients amb AADs podria inhibir l’eficàcia de la teràpia SOF/VEL/VOX.
De les 248 persones inscrites a l’estudi amb experiència NS5A, el 82,7% tenien NSAS inicials o NS3 de NS3. La majoria (79%) tenien NS5A RAS. Els resultats de l’estudi van revelar, no obstant, que la resposta virològica sostinguda després de 12 setmanes en SOF/VEL/VOX va tenir lloc independentment de la presència de RAS NS5A o NS3, i independentment de la presència de RAS relacionats amb velpatasvir o voxilaprevir.
“Els resultats mostren que el tractament diari amb el règim SOF/VEL/VOX en tauletes úniques durant 12 setmanes és altament efectiu per una àmplia gamma de pacients amb AAD infectats amb virus de l’hepatitis C de qualsevol genotip, independentment de la presència de RAS”, va escriure Hadas Dvory-Sobol, MSc, PhD, científic d’investigació sènior a Gilead Sciences Inc., i l’autor corresponent de l’estudi.
Notablement, dels pacients a l’estudi que van recaure, la resistència seleccionada pel tractament es va observar en només 1 pacient.
“Vosevi ofereix una opció de tractament per alguns pacients que no van ser tractats exitosament amb altres medicaments del virus de l’hepatitis C en el passat”, va explicar Edward Cox, MD, director de l’Oficina de Productes Antimicrobians en el Centre d’Avaluació i Investigació de Fàrmacs de la FDA en un comunicat de premsa.
La resistència viral s’ha convertit en un problema important en el tractament de pacients amb virus de l’hepatitis C i ha estat objecte d’una sèrie d’estudis. En un estudi del 2017, David L. Wyles, MD, i Anne F. Luetkemeyer, MD, van explicar que el problema involucra els mecanismes darrera del virus.
“La dinàmica de replicació del virus de la hepatitis C en humans crònicament infectats combina una alta taxa de producció viral amb una ARN polimerasa propensa a errors, proporcionant un entorn favorable per a l’aparició i l’enriquiment de substitucions de nucleòtids virals que confereixen resistència a fàrmacs específics o classes de drogues, particularment sota pressió de selecció de medicaments”, van escriure.
L’estudi de Dvory-Sobol és l’últim d’una sèrie d’articles que analitzen les opcions de retractament per a pacients amb RAS.
“En contrast amb els estudis previs de règims dirigits a 2 proteïnes diferents [virus de la hepatitis C], la presència de NS3, NS5A i/o NS5B NI RAS no va afectar al resultat del tractament en pacients amb AAD, inclosos aquells que van ser tractats prèviament amb inhibidors NS5A després del tractament amb SOF/VEL/VOX durant 12 setmanes en assajos de fase 3”, van escriure Dvory-Sobol i els seus col·legues. Van afegir que SOF/VEL/VOX va mostrar que tenia una alta barrera a la resistència, pel que és una opció sòlida pels pacients amb tractament previ sense èxit.
La combinació SOF/VEL/VOX va ser aprovada per l’Administració de Medicaments i Aliments dels Estats Units (FDA, en les seves sigles en anglès) l’any passat.
L’estudi, “No Impact of Resistance Associated Substitutions on the Efficacy of Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for 12 Weeks in HCV DAA-experienced Patients”, va ser publicat al Journal of Hepatology.
Font: mdmag.com
Notícia traduïda per l’ASSCAT
