Nova teràpia pel dany hepàtic fulminant per paracetamol
Un equip d’investigadors del CIC bioGUNE, CIBEREHD i la University of Vermont College of Medicine han identificat la proteïna MCJ com una possible diana terapèutica en pacients amb fallida hepàtica fulminant per ingesta de paracetamol en altes dosis.
El treball ha estat publicat a la revista Nature Communications. El tractament actual, amb antioxidant N-aceltilcisteïna, només és eficaç si s’administra en les vuit hores següents a la ingestió.
Investigadors del CIC bioGUNE, del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD) i de la University of Vermont College of Medicine han realitzat estudis preclínics en models de toxicitat per paracetamol, identificant la proteïna MCJ com una possible diana terapèutica en pacients amb fallida hepàtica fulminant després de transcorregudes vuit hores de la ingesta del fàrmac.
L’acetaminofen, també anomenat paracetamol, és el component actiu de molts medicament comunament receptats i de venda lliure que s’usen per tractar el dolor i la febre a tot el món. Tot i que es un analgèsic segur, el paracetamol ha estat reconegut com la principal causa d’insuficiència hepàtica aguda tant als Estats Units com a Europa quan és consumit en altes dosis.
S’estima que més de 60 milions de persones consumeixen paracetamol setmanalment als Estats Units. Aproximadament 30.000 pacients ingressen a l’any en les unitats de cures intensives amb dany hepàtic induït per una ingesta alta de paracetamol.
El tractament amb l’antioxidant N-acetilcisteïna (NAC) és la teràpia estàndard després de l’hospitalització i es recomana administrar-lo com antídot fins i tot abans que es confirmi el diagnòstic. No obstant, la seva eficàcia per tractar la lesió hepàtica induïda per paracetamol es limita a les primeres vuit hores després de la ingestió. Després d’aquest període de temps, l’única opció si el pacient no evoluciona favorablement, és el trasplantament de fetge. Al voltant del 29% dels pacients amb insuficiència hepàtica aguda induïda per paracetamol es sotmeten a un trasplantament de fetge. Per tant, existeix una clara necessitat de definir tractaments nous i accessibles que siguin efectius més enllà de les primeres vuit hores després de la ingestió.
La investigació que ara veu la llum s’ha centrat en la proteïna MCJ, “una proteïna present a les mitocòndries, centres neuràlgics de la respiració i de la producció d’energia cel·lular, fonamentalment en teixits amb un alt nivell metabòlic com és el cas del fetge”, explica la Dra. María Luz Martínez Chantar, investigadora del CIC bioGUNE. “Aquesta proteïna, que limita la funció de la cadena respiratòria, és un regulador clau de la funció d’aquests orgànuls. Per tant, la modulació dels seus nivells mitjançant teràpia gènica resulta en una mitocòndria resistent al dany per paracetamol, evitant la mort de l’hepatòcit i promovent la regeneració hepàtica”, afegeix.
Sota el títol “The mitochondrial negative regulator MCJ is a therapeutic target for acetaminophen-induced liver injury”, investigadors del Laboratori de Malalties Hepàtiques del CIC bioGUNE, dirigit per la Dra. María Luz Martínez Chantar i el Dr. Juan Anguita, del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD) i de la University of Vermont College of Medicine, liderats per la Dra. Mercedes Rincón, han publicat la investigació a la revista Nature Communications.
En el treball ha col·laborat un consorci format per investigadors nacionals i internacionals, pertanyents a hospitals i a centres d’investigació bàsica i traslacional –Hospital Marqués de Valdecilla (Santander), Hospital Virgen de la Victoria (Màlaga), Hospital NHS Foundation (Newcastle-upon-Tyne, Regne Unit), Hospital de Módena (Mòdena, Itàlia), Medical Center Cedars-Sinai (Los Angeles, USA), Institut d’Investigació en Biomedicina (Barcelona) i el CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM) –.
Els primers autors del treball han estat les doctores Lucía Barbier Torres (CIC bioGUNE) i Paula Iruzubieta (Hospital Marqués de Valdecilla).
Sobre CIC bioGUNE
El Centre d’Investigació bioGUNE, amb seu al Parc Científic Tecnològic de Biscaia, és una organització d’investigació biomèdica que desenvolupa investigació d’avantguarda en la interfície entre la biologia estructural, molecular i cel·lular, amb especial atenció en l’estudi de les bases moleculars de la malaltia, per ser utilitzada en el desenvolupament de nous mètodes de diagnòstic i teràpies avançades.
