Nous descobriments sobre la LKB1, una proteïna clau en el càncer de fetge
Un equip del Centre d’Investigació bioGUNE ha aconseguit donar un pas més en el coneixement del càncer hepàtic. I ho ha fet descrivint el mecanisme que ‘governa’ el comportament de la proteïna quinasa LKB1 en aquest tipus de tumors.
“Com més sapiguem dels comportaments de les proteïnes en els diferents teixits, millor podrem dissenyar tractaments específics pels diferents tumors”, senyala María Luz Martínez Chantar, la doctora que ha dirigit l’estudi juntament amb Teresa Cardoso.
Es dóna la circumstància que aquesta proteïna “funciona de forma absolutament diferent en un càncer de fetge que en un altre tipus de tumors”. En oncologia, la LKB1 es comporta com un inhibidor del creixement tumoral principalment en cèrvix i pulmó.
“En canvi, el que hem vist en el fetge és que aquesta proteïna indueix la progressió de tumors”, afegeix Martínez Chantar. A més, la LKB1 “regula de forma molt clara el metabolisme, és a dir, regula la quantitat d’energia que té aquella cèl·lula tumoral”.
“És molt important saber si funciona com un supressor o com un inductor de tumors en els diferents teixits i intentar identificar per què i quin és el mecanisme diferencial”, afegeix la investigadora del bioGUNE, Centre d’Excel·lència Severo Ochoa amb seu al Parc Científic Tecnològic de Biscaia.
És habitual que les proteïnes juguin un doble paper segons el tipus de càncer. María Luz Martínez compara els tumors amb una “competició” entre les cèl·lules malignes i les cèl·lules sanes. Cada part intenta “crear un entorn favorable” i, per això, busca diversos aliats.
Fàrmacs específics
L’equip de CIC bioGUNE ha descrit el mecanisme que “governa”. La proteïna SUMO (de les seves sigles en anglès small ubiquitin-like modifier) modifica covalentment a d’altres proteïnes en les cèl·lules de diversos organismes, mitjançant un procés denominat sumoilació.
La sumoilació es troba molt enriquida en el càncer hepàtic, sobretot en regions hipòxiques (amb dèficit d’oxigen). De fet, és el principal mecanisme regulador de l’activitat de la LKB1 en el nucli de les cèl·lules tumorals, ja que indueix la seva divisió i proliferació, així com la seva capacitat invasiva i metastàsica.
L’anàlisi computacional, mitjançant mètodes de modelat molecular, de l’estructura tridimensional de la proteïna LKB1 modificada per SUMO ha permès dissenyar fàrmacs ad hoc que poden evitar la interacció LKB1-SUMO i, per tant, interferir amb el desenvolupament del tumor.
Per tant, el tractament amb aquests fàrmacs podria bloquejar eficaçment l’avantatge proliferatiu i invasor que confereix aquesta modificació a les cèl·lules tumorals en el càncer hepàtic en un estadi avançat.
Treball en equip
Per arribar a aquestes conclusions, els investigadors van emprar models pre-clínics de ratolí i posteriorment van validar els seus descobriments en pacients amb tumors hepàtics. Els resultats han estat exposats en un article publicat a la revista EBioMedicine-The Lancet pels investigadors Imanol Zubiete, Juan Luis Rodríguez i Fernando Lopitz, sota la direcció de les ja mencionades Martínez Chantar i Teresa Cardoso.
La investigació ha estat possible gràcies a l’estreta col·laboració amb la xarxa internacional de Women in Hepatology (WINHP) i el CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD). Aquest últim, dependent de l’Institut de Salut Carlos III (Ministeri d’Economia, Indústria i Competitivitat) i cofinançat amb fons FEDER, té com a finalitat la promoció i protecció de la salut per mitjà del foment de la investigació.
Font: innovaspain.com
Notícia traduïda per l’ASSCAT
