Antivirales Genéricos de Acción Directa eficaces en Hepatitis C
Gairebé tots els pacients amb hepatitis C que van prendre versions genèriques legalment importades d’agents antivirals d’acció directa van assolir una resposta virològica sostinguda a les 12 setmanes, segons un nou estudi.
“El tractament amb genèrics funciona”, va dir l’investigador James Freeman, MD, de la Universitat de Tasmània a Hobart, Austràlia, durant la recent celebració del Congrés Internacional del Fetge 2017 (ILC 2017, en les seves sigles en anglès).
En l’actualitat, “a no ser que els metges comencin a ser més proactius, es pot preveure un moment en què, sobre la base de les tendències actuals, els medicaments tinguin un preu fora de l’abast de tots, excepte els súpers rics”, va dir.
Per buscar una solució a aquest problema, el Dr. Freeman i els seus col·legues van iniciar els estudis REDEMPTION (NCT02657694) per avaluar l’eficàcia de les versions genèriques de sofosbuvir, ledipasvir, daclatasvir i velpatasvir de proveïdors de Bangladesh, Xina, Egipte i Índia.
El Dr. Freeman va presentar en el Congrés Internacional del Fetge 2017 els resultats actualitzats en una cohort de 1.087 pacients de REDEMPTION-1. I va presentar resultats precoços de 448 pacients.
El seu equip va examinar els resultats en pacients amb hepatitis C de 42 països que van participar en un dels quatre programes d’accés al tractament, amb els antivirals genèrics, ubicats a Austràlia, Rússia i el Sud-est Asiàtic, i que van utilitzar AAD importats, més barats.
L’edat mitjana dels participants en l’estudi va ser de 44 anys, el 60% eren homes, el 56% estaven infectats amb hepatitis C de genotip 1, la càrrega basal mitjana d’ARN viral va ser de 6,9 log IU/mL i el temps promig del tractament va ser de 12 setmanes.
Les dades encara no estan disponibles pels 1.087 pacients, però el Dr. Freeman va explicar que es va aconseguir una RVS en la setmana 4 en un 94% dels 523 pacients i en la setmana 12 es va aconseguir en un 89% dels 450 pacients. A més, un 98% de 642 pacients al final del tractament van aconseguir una càrrega d’ARN viral inferior a 25 UI/mL.
No es van reportar efectes adversos nous i inesperats. Un pacient va experimentar una reactivació de l’hepatitis B, tres van desenvolupar descompensació de la seva cirrosi que posteriorment va millorar i quatre van desenvolupar hepatocarcinoma durant o després del tractament. “Esperàvem una taxa de RVS 12 vegades menor”, va explicar el Dr. Freeman. “Però la RVS 12 ha demostrat ser duradora”. Els investigadors van descobrir que una resposta incompleta a les 4 setmanes d’haver iniciat la teràpia s’associava amb una manca de resposta o una recaiguda.
Resposta crucial de quatre setmanes
En resum, si el virus es troba detectable a la setmana 4, suggereix una resposta incompleta, i va ser més freqüent en el subgrup de pacients amb recaiguda que a la cohort en el seu conjunt (un 44% enfront a un 22%, odds ràtio, 1,91; P = 0,02).
“Això significa que els pacients amb virus detectable a les 4 setmanes tenen un problema perquè tenen el doble de possibilitats de fracassar en la teràpia”, va dir el Dr. Freeman. Ser capaç d’identificar a aquests pacients “en un moment en què es pot fer quelcom al respecte és important”, va explicar. “Podem intensificar el tractament, i és més cost-efectiu aprofitar el tractament planificat que afegir un nou”.
“Aquests resultats de seguretat i eficàcia no són diferents als de qualsevol cohort del món real amb fàrmacs aprovats”, va afirmar el Dr. Xavier Forns, de l’Hospital Clínic de Barcelona.
En opinió del Dr. Freeman, “si els controls de qualitat estan bé, crec que no hi ha dubte que els antivirals genèrics d’acció directa ajudaran a curar als pacients en àrees on les combinacions actualment aprovades no estan disponibles o estan restringides”, va dir a Medscape Medical News.
La bioequivalència dels AAD genèrics i de marca ha estat demostrada en estudis previs, com un realitzat recentment a Egipte (Int J Gen Med. 2017; 10: 1-6). No obstant, l’accés al tractament segueix sent una barrera important. “No s’espera que els AAD genèrics estiguin disponibles en els Estats Units fins el 2032”, va senyalar el Dr. Freeman.
“En un avenç que rivalitza amb la invenció de la penicilina, els medicaments que curen l’hepatitis C han arribat al mercat, però cada 45 segons, un pacient mor per hepatitis C”, va dir el Dr. Freeman. “Això no són dades, són les esperances, somnis i vides de persones reals”. “Podríem tractar a 68 milions de persones amb hepatitis C i gastar la mateixa quantitat que gastem per tractar a una persona amb VIH durant 1 any”, va senyalar.
