L’HCC d’origen no víric té pitjor resposta al tractament amb immunoteràpia

Els inhibidors PD-1 / PD-L1 no augmenten la supervivència al càncer de fetge provocat per l’excés de consum d’alcohol o pel fetge gras.

Els pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) tractats amb inhibidors de PD-1 / PD-L1 responen pitjor al tractament quan l’origen del tumor és por fetge gras o ingesta d’alcohol. Així ho determina un estudi publicat a Nature, i dut a terme per investigadors del Clínic-IDIBAPS i del German Cancer Research Center de Heidelberg, que ha identificat que els pacients amb fetge gras que desenvolupen HCC tenen uns limfòcits T disfuncionals que no són capaços d’eliminar les cèl·lules tumorals ni activar-se amb immunoteràpia.

El carcinoma hepatocel·lular és el tipus més freqüent de càncer de fetge i pot tenir un origen víric (per infecció amb el virus de l’hepatitis B o C) o no víric (per excessiu consum d’alcohol o bé com a conseqüència d’un fetge gras per obesitat o diabetis, el que es coneix com esteatohepatitis no alcohòlica (NASH). El fetge gras té actualment una prevalença poblacional del 25% al món, i ja provoca prop del 20% dels casos d’HCC a Europa i els Estats Units.

Als estadis inicials de la malaltia, l’HCC es pot abordar amb tractaments quirúrgic os (resecció i trasplantament hepàtic) o locorregionals (radiofreqüència i quimioembolització). No obstant, actualment prop de la meitat dels pacients amb aquest càncer rebran tractaments farmacològics, bé amb teràpies moleculars o immunoteràpia.

Tres assajos clínics de fase III

Els investigadors de l’estudi es van plantejar si la immunoteràpia beneficiava de veritat a aquells tumors d’origen no víric. “El primer que vam podem comprovar en models animals és que a NASH hi ha una acumulació d’un tipus especial de cèl·lules T (CD8 + PD1 +) que són disfuncionals. Aquestes cèl·lules no són capaces d’activar la resposta anti-tumoral amb el tractament amb immunoteràpia”, ha explicat en una trobada amb els mitjans Josep M. Llovet, professor ICREA de l’IDIBAPS.

“El segon que vam poder observar és que la immunoteràpia no era eficaç un cop diagnosticat el càncer de fetge d’origen no víric”, ha continuat l’especialista. Per tant, la immunoteràpia amb inhibidors PD-1 / PD-L1 dirigida a restaurar la funció d’aquestes cèl·lules, en el context de fetge gras, no provoca la regressió del tumor sinó que no té cap impacte i provoca l’acumulació d’aquests limfòcits disfuncionals.

Els investigadors van analitzar tres assajos clínics de fase III amb més de 1.650 pacients en els quals s’havia avaluat immunoteràpia (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab amb bevacizumab) en càncer de fetge avançat i es va fer una anàlisi de la resposta d’acord a la malaltia hepàtica originària del tumor.

De l’anàlisi es desprèn que aquestes immunoteràpies són eficaces en l’HCC d’etiologia vírica (virus hepatitis B i C), però en canvi no augmenten la supervivència en pacients amb HCC d’etiologia no vírica, que agrupa fonamentalment l’esteatohepatitis no alcohòlica i l’alcohol.

Aquest descobriment té implicacions, d’una banda, clíniques, en el maneig dels pacients amb HCC amb aquestes etiologies, i des d’un punto de vista d’investigació.

Font: gacetamedica.com

Notícia traduïda per l’ASSCAT