L’àcid obeticòlic millora la fibrosi hepàtica en persones amb NASH

23/04/2019 | Articles, Notícies de premsa

L’àcid obeticòlic (Ocaliva) va conduir a una millora significativa en la fibrosi hepàtica relacionada amb l’esteatohepatitis no alcohòlica (NASH, en les seves sigles en anglès), que ofereix una possible opció futura per a una malaltia hepàtica cada cop més comuna sense bones teràpies actuals, van informar investigadors en el Congrés Internacional del Fetge a Viena.

El Dr. Zobair Younossi d’Inova Fairfax Medical Campus a Falls Church, Virgínia, qui va presentar els descobriments en una conferència de premsa i en la sessió d’apertura de la reunió, va dir que els resultats de l’estudi representen un “moment decisiu” pel camp, ja que aquest és el primer gran event. Un assaig clínic aleatoritzat per mostrar un benefici per a una teràpia NASH.

La malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD, en les seves sigles en anglès) i la seva forma més greu, NASH, són responsables d’una proporció creixent de la malaltia hepàtica avançada. L’acumulació de greix en el fetge provoca inflamació, que amb el temps pot conduir al desenvolupament de teixit cicatricial (fibrosi), cirrosi (cicatrització greu) i càncer de fetge. La malaltia del fetge gras està associada amb l’obesitat i la síndrome metabòlica, un problema creixent a tot el món. Al no tenir un tractament efectiu, l’administració actual es basa en canvis en l’estil de vida, com la pèrdua de pes i l’exercici.

“Hi ha una necessitat urgent de règims de tractament eficaços per a la NASH, una malaltia hepàtica comuna que pot conduir a cirrosi, insuficiència hepàtica i necessitat de trasplantament”, va dir Younossi en un comunicat de premsa publicat per l’Associació Europea per a l’Estudi del Fetge (EASL). “Aquests primers resultats de l’estudi REGENERATE ens donen l’esperança que aviat estarà disponible un nou enfoc específic pel tractament de la NASH i potencialment revertir part del dany hepàtic associat amb aquesta important malaltia hepàtica”.

Younossi i els seus col·legues van realitzar un estudi de fase 3 per avaluar l’àcid obeticòlic, o OCA, com a tractament per a la NASH. Els punts finals primaris de l’estudi van ser la millora de la fibrosi en almenys una etapa sense empitjorament de la NASH, o la resolució de la NASH sense empitjorament de la fibrosi.

OCA, d’Intercept Pharmaceuticals, és un agonista del receptor farnesoide X (FXR) que activa els receptors que juguen un paper en el metabolisme dels lípids i la regeneració hepàtica després de la lesió. Els estudis preclínics van mostrar que l’activació de FXR protegeix contra el dany de l’acumulació de greix hepàtic, disminueix els nivells de lípids a la sang i millora la sensibilitat a la insulina; un estudi previ de fase 2 va mostrar una millora en la fibrosi hepàtica i la histologia. L’OCA s’està desenvolupant com un tractament per a l’EHGNA i la colangitis biliar primària, una malaltia del conducte biliar.

L’assaig REGENERATE va incloure a persones amb fibrosi de moderada a avançada degut a NASH. El 44% tenia estadi F2 i el 56% tenia fibrosi en estadi F3. Al voltant del 60% eren dones, prop del 90% eren blanques i l’edat mitjana era de 55 anys. Es van excloure les persones amb altres malalties cròniques del fetge, incloses les hepatitis B o C, i les que tenien un consum d’alcohol “significatiu”. Més de la meitat tenia diabetis i estava prenent estatines o altres medicaments hipolipemiants.

Els participants van ser assignats a l’atzar per rebre 10 mg o 25 mg d’OCA o un placebo un cop al dia. Les biòpsies de fetge es van realitzar a l’inici de l’estudi i 18 mesos després de començar el tractament. Un total de 931 persones es van incloure en la població amb intenció de tractar.

Segons un informe de Younossi, en una anàlisi interina d’intenció de tractar de 18 mesos, el 23,1% dels participants en el braç d’OCA de 25 mg i el 17,6% en el braç de 10 mg van experimentar una millora de la fibrosi sense empitjorament de la NASH, en comparació amb l’11,9% en el grup de placebo. Les diferències entre ambdós braços OCA i el braç placebo van ser estadísticament significatives.

Aquells que van rebre 25 mg d’OCA també van tenir més probabilitats de mostrar millora en la infiltració hepatocel·lular (35,1% versus 23,2% en el braç de placebo) i la inflamació lobular (44,2% versus 35,7%, respectivament). Els nivells d’enzims hepàtics ALT, AST i GGT, un indicador de la inflamació, van disminuir de manera dependent de la dosi, i més de la meitat van aconseguir la normalització d’ALT i AST.

En una anàlisi per protocol de 668 persones que van completar almenys 15 mesos de tractament i es van sotmetre a biòpsies posteriors al tractament, el 38,0% dels del grup d’OCA de 25 mg va experimentar almenys una millora en l’etapa de fibrosi i el 13,3% va tenir-ne almenys dos. Millora de l’etapa, mentre que el 13,1% va tenir empitjorament de la fibrosi. En el grup placebo, les proporcions gairebé iguals van millorar i van empitjorar.

El segon criteri de valoració principal, la millora de la NASH sense empitjorament de la fibrosi, no va assolir el llindar de significació en la població amb intenció de tractar: 11,7% i 11,2%, respectivament, en els braços d‘OCA de 25 mg i 10 mg versus el 8,0% en el braç de placebo. Tanmateix, en una anàlisi pre-especificat que també va incloure un grup exploratori de persones amb fibrosi lleu (etapa F1), aquells que van rebre 25 mg d’OCA van tenir una probabilitat significativament major d’experimentar la resolució NASH (14,9% versus 7,9% en el braç de placebo).

L’OCA va ser generalment segura i ben tolerada. Es van produir events adversos greus en el 14% de les persones en el braç d’OCA 25 mg i en l’11% en els altres dos braços. L’efecte secundari més comú va ser el prurit o picor, reportat pel 51% en el braç d’OCA 25 mg, el 28% en el braç de 10 mg i el 19% en el braç de placebo. Pel general, això va ser de lleu a moderat, però el 9% en el grup d’OCA de dosi alta va interrompre el tractament degut al prurit. El colesterol LDL va augmentar en la setmana 4, però va retrocedir cap al nivell de referència al final del seguiment.

El seguiment està en curs per avaluar els resultats clínics a llarg termini.

“El tractament amb OCA 25 mg va millorar la fibrosi hepàtica, característiques histològiques clau de l’esteatohepatitis i la bioquímica hepàtica, demostrant una eficàcia constant amb un perfil d’events adversos general similar al d’estudis anteriors”, van concloure els investigadors.

Al comentar sobre l’estudi, el subsecretari de l’EASL, Philip Newsome, va explicar: “Aquestes dades són molt interessants, ja que demostren per primer cop en un assaig de fase 3 que la teràpia mèdica, en aquest cas l’àcid obeticòlic, pot millorar la fibrosi hepàtica en comparació amb placebo: un objectiu clau del tractament en la NASH”.

 

Font: infohep.org

Referència: Younossi Z et al. Results from REGENERATE: a phase 3 international, randomized, placebo-controlled study evaluating obeticholic acid treatment for NASH. The International Liver Congress, Vienna, abstract GS-07, 2019. Journal of Hepatology 70:e5, 2019

Notícia traduïda per l’ASSCAT

23/04/2019

SEGUEIX-NOS A LES NOSTRES RRSS

ET PODRIA INTERESSAR

Related Post