Estudi prospectiu de 20 anys de casos d’hepatotoxicitat per medicaments
Actualització del Registre Espanyol de Toxicitat Hepàtica Induïda per Fàrmacs.
Durant el Congrés d’aquest any de l’Associació Americana per a l’Estudi de les Malalties Hepàtiques (AASLD, en les seves sigles en anglès), el Dr. Raul J. Andrade, catedràtic de Medicina a la Universitat de Màlaga i Director de la Unitat de Gestió Clínica de Digestiu a l’Hospital Universitari Virgen de la Victoria, va presentar un estudi prospectiu de 20 anys de casos d’hepatotoxicitat per medicaments.
L’objectiu era avaluar les característiques clíniques i els resultats dels pacients amb Dany Hepàtic Induït per Medicaments (DILI, en les seves sigles en anglès), així com els fàrmacs més freqüentment implicats en produir hepatotoxicitat a Espanya.
A l’estudi es van analitzar 915 casos de DILI (842 episodis únics, 55 noves proves, 18 episodis dobles per diferents fàrmacs) en 857 pacients inclosos en el Registre Espanyol de DILI des del 1994 fins el 2015. Els casos van ser comparats segons el patró analític de dany hepàtic: Hepatocel·lular (HC), Colestàtic (Chol), o Mixte (Mix).
Resultats
Va predominar el sexe masculí (52%), la mitjana d’edat del grup de pacients era de 57 anys (rang: 11-90 anys), amb un Índex de Massa Corporal (IMC) mig de 25,8 ± 3,8 kg/m2. Els patrons Hepatoce·llular (HC), Colestàtic (Chol) i Mixte (Mix) de dany hepàtic es van identificar en el 65%, el 18% i el 17% dels casos, respectivament. Més de la meitat dels casos van ser de gravetat moderada (58%). Els pacients amb patró de Chol o Mix tenien major edat (mitjana d’entre 64 i 62 anys, respectivament) que els pacients amb HC (mitjana de 52 anys), p <0,001. El temps mig fins a l’inici del Dany Hepàtic Induït per Medicaments (DILI) va ser de 30 dies en el grup d’HC comparat amb 20 i 17 dies per a Chol i Mix, respectivament, p <0,001. El temps mig de resolució va ser de 111 dies, sent similar entre els diferents patrons de lesió hepàtica.
La hipertensió arterial va ser significativament més freqüent en els casos de Chol en comparació amb HC (un 37% enfront a un 22%, p <0,05), mentre que en els casos de Chol es va observar una tendència a una major freqüència de diabetis (un 17% enfront a un 11%, p = 0,2).
La icterícia i l’hospitalització van ser més freqüents en els casos de Chol comparats amb HC (un 77% i un 70% enfront a un 65% i un 54%, p <0,05, respectivament).
Els autoanticossos detectables van ser més freqüents en els casos d’HC, amb un 27% enfront a un 17% (Chol) i un 16% (Mix), p = 0,01.
Els casos d’Hepatocel·lular (HC) van mostrar un major risc de desenvolupar resultats mortals/greus: un 15% enfront a un 7% i un 3% en els casos de Chol i Mix, respectivament, p <0,001.
Els antibiòtics, els fàrmacs cardiovasculars i els antiinflamatoris van ser les classes terapèutiques més implicades i van representar el 37%, el 14%, el 11% i el 9% dels casos, respectivament. L’amoxicilina/clavulànic segueix sent l’agent amb major número de DILI (21% dels casos). A més, en els últims anys s’ha observat un augment susbtancial de reaccions adverses hepàtiques induïdes per esteroides anabolitzants androgènics. Un grup de casos de DILI notificats al registre han contribuït a l’adopció de mesures reguladores (retirada del fàrmac del mercat o avisos específics de precaució).
Conclusions
El Registre prospectiu de DILI és pioner. Ha demostrat ser molt valuós per a l’estudi de les manifestacions clíniques i del patró d’hepatotoxicitat, proporcionant xifres consistents en els resultats clínics i en els fàrmacs implicats. A més, aquests Registre ha demostrat ser una eina important per a la promoció de la salut pública i en la vigilància post-comercialització dels medicaments.
Elaboració pròpia
Font: AASLD
Referència:
Conferencia del Dr. Raul J. Andrade durante el Congreso de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD, en sus siglas en inglés) – Noviembre de 2016.
