El CNIO descriu un nou vincle molecular entre colesterol, inflamació i càncer de fetge
Un estudi descriu el paper essencial de la proteïna c-Fos en l’aparició de carcinomes hepàtics. Els autors suggereixen que mantenir nivells saludables de colesterol pot ajudar a prevenir aquesta malaltia.
Un estudi publicat a la revista The Journal of Experimental Medicine subratlla la importància d’una proteïna anomenada c-Fos en el desenvolupament del carcinoma hepatocel·lular, una malaltia mortal per a la qual no existeix un tractament efectiu. Utilitzant ratolins modificats genèticament, Erwin Wagner, director del Programa de Biologia Cel·lular del Càncer del Centre Nacional d’Investigacions Oncològiques (CNIO) i el seu Grup de Gens, Desenvolupament i Malaltia, han documentat com c-Fos provoca la transformació premaligna dels hepatòcits a l’alterar l’homeostasi del colesterol i afavorir la seva acumulació. Aquests resultats suggereixen que mantenir uns nivells saludables de colesterol pot ser important per prevenir el càncer de fetge.
“Comprendre millor els mecanismes responsables dels primers estadis de formació d’un càncer és la peça clau a l’hora d’identificar biomarcadors i de desenvolupar teràpies preventives”, expliquen els autors. Amb aquest propòsit, l’equip de Wagner va generar nous models de ratolí que li han permès analitzar amb deteniment la fase inicial del desenvolupament del carcinoma hepatocel·lular, quelcom impossible de realitzar amb mostres de pacients.
Gràcies a aquests models, els autors han descrit el paper de c-Fos, un component d’un complex proteic anomenat AP-1 la relació del qual amb diverses malalties del fetge havien establert prèviament. L’equip de Wagner va activar l’expressió de c-Fos en els hepatòcits i va observar l’aparició de dany cel·lular progressiu, disfunció hepàtica (quantificada a través de diferents paràmetres) i transformació premaligna d’aquestes cèl·lules. Totes aquestes alteracions desapareixien al suprimir l’expressió de c-Fos en els hepatòcits d’aquests ratolins.
Segons els autors, aquests canvis es deuen a una disminució de l’activitat d’un receptor nuclear clau en l’homeostasi del colesterol. D’aquesta manera, c-Fos provoca l’acumulació de colesterol i dels seus derivats tòxics en el fetge, danyant els hepatòcits i incrementant així el risc d’aparició d’un càncer.
Els investigadors també van demostrar que eliminar l’expressió de c-Fos en el fetge protegia als ratolins enfront a l’aparició de carcinomes quan se’ls hi administraven substàncies carcinogèniques. Pel contrari, augmentar l’expressió de c-Fos accelerava el procés de formació del tumor. “Això indica que c-Fos no només promou sinó que és necessari per a la carcinogènesi en el fetge i que és una possible diana terapèutica a explorar”.
A la llum d’aquests descobriments, van decidir administrar als ratolins els fàrmacs més utilitzats enfront al colesterol. “Tractem als nostres ratolins mutants amb estatines i prevenim la transformació premaligna dels hepatòcits”, explica Latifa Bakiri, del Grup de Gens, Desenvolupament i Malaltia i autora del treball. Aquests resultats suggereixen que les estatines podrien, a més dels seus efectes coneguts, prevenir el dany provocat per la hipercolesterolèmia en els hepatòcits i, per tant, reduir la inflamació i el risc de càncer hepàtic.
Més encara, aquest estudi subratlla la importància de mantenir uns nivells de colesterol òptims a través d’un estil de vida i alimentació saludables no només per prevenir malalties cardiovasculars, sinó també el càncer de fetge.
