Efecte del grànul de Huaier per prevenir la recurrència després d’una resecció curativa de l’HCC (hepatocarcinoma): resultats d’un assaig clínic multicèntric i aleatoritzat

12/11/2018 | Articles, Articles científics

Hi ha poca evidència científica que una teràpia adjuvant després de la resecció quirúrgica radical d’un hepatocarcinoma (HCC) eviti la recurrència del tumor i millori la supervivència sense recurrència (SSR) o millori la supervivència general (SG).

Es presenta un estudi multicèntric, aleatoritzat, controlat en fase IV avaluant el benefici de l’administració del grànul de Huaier, per prevenir la recurrència després d’una resecció curativa d’HCC. El grànul de Huaier és un extracte aquós del fong Trametes robinophila Murr, el qual s’utilitza en la medicina tradicional xinesa per tractar tumors, i aquesta investigació té com a objectiu cobrir i analitzar una necessitat que de moment no té resposta.

Disseny i resultats

Es van reclutar un total de 1.044 pacients que van ser aleatoritzats en una proporció de 2:1 per rebre un tractament de Huaier o seguir com a control sense cap tractament addicional (actualment és el tractament habitual) amb controls durant un màxim de 96 setmanes. L’objectiu principal va ser conèixer el període de temps lliure de recurrència (TLR). Els objectius secundaris van ser la supervivència general i la proporció de casos amb recurrència extrahepàtica del tumor (metàstasi). Els grups de Huaier (n = 686) i els controls (n = 316) van tenir un TLR mitjà de 75,5 setmanes i 68,5 setmanes, respectivament. La diferència en la taxa del TLR entre Huaier i el grup control va ser del 62,39% i del 49,05% (IC del 95% 6 p = 0,0001); això va portar a una taxa de supervivència general en el grup de Huaier i control del 95,19% i del 91,46%, respectivament. L’aparició de metàstasi en el grup que va rebre Huaier i el grup control va ser del 8,60% i del 13,61%, respectivament (p = 0,0018).

Conclusions

Aquest és el primer estudi multicèntric a nivell nacional (Xina), amb 39 centres i 1.044 pacients, demostrant l’eficàcia del grànul de Huaier com a teràpia adjuvant per l’HCC operat. L’administració del grànul de Huaier va demostrar, després de la resecció hepàtica curativa, una prolongació significativa del TLR i es va demostrar una reducció en l’aparició de metàstasis extrahepàtiques.

Introducció

L’hepatocarcinoma (HCC) és un dels càncers més comuns i una causa de mort per malaltia maligna a tot el món. L’HCC en les seves etapes precoces es pot tractar amb teràpies curatives, com la cirurgia i l’ablació. No obstant, el pronòstic en general és dolent, amb una taxa de recurrència als 5 anys en torn al 70%, ja sigui per una recurrència local o per metàstasi a distància.

S’ha demostrat que la recurrència precoç de l’HCC pot ser causada per un trombe tumoral no detectar que envaeix l’entrada o la sortida de l’arbre vascular hepàtic, mentre que la recurrència tardana es deu a l’aparició d’un segon tumor primari de novo. Els factors de risc associats amb la recurrència inclouen la mida del tumor, la invasió microvascular, la multifocalitat i l’absència de càpsula del tumor; altres factors a tenir en compte serien: la presència d’una malaltia subjacent en el fetge romanent, presència de virus de l’hepatitis, gravetat de la cirrosi i augment de l’alfa-fetoproteïna (AFP).

El sorafenib, inhibidor de la tirosina quinasa, va ser el primer fàrmac aprovat, el 2008, per l’Administració de Medicaments i Aliments dels Estats Units (FDA, en les seves sigles en anglès) per tractar l’HCC no ressecable. No obstant, la teràpia adjuvant amb sorafenib després de la resecció curativa no va demostrar millorar la supervivència en la fase III de l’assaig STORM. Recentment, un altre medicament oral, el regorafenib (inhibidor multiquinasa) ha demostrat que confereix un benefici de supervivència per a pacients amb HCC no ressecable en l’assaig de fase III RESORCE. Pel que es va aprovar com un tractament de segona línia per l’HCC avançat. Malgrat aquests avenços, encara no existeix una teràpia adjuvant efectiva per prevenir la recurrència precoç de l’HCC després d’una resecció quirúrgica potencialment curativa.

La medicina tradicional xinesa (MTX) té una llarga història en el tractament del càncer a la Xina i, fins a la data, les pautes de diagnòstic i teràpia en oncologia que utilitzen en la MTX es van generar amb estàndards internacionals, per ser consistents amb la pràctica clínica moderna. Poria robiniophila (Murrill) Ginns (abans anomenats Trametes robiniophila Murr) o Huaier és un fong de color sorra que creix en arbres de fusta dura. Ha estat àmpliament emprat en la medicina xinesa durant gairebé 1.600 anys.

El grànul de Huaier és el producte aquós de l’extracte de Huaier. És una MTX aprovada per l’Administració de Medicaments i Aliments de l’Estat de Xina (SFDA, en les seves sigles en anglès) per ser utilitzat sol o combinat amb altres medicaments en el tractament de la leucèmia, osteosarcoma, limfoma maligne, càncer de mama, càncer de pulmó, càncer de recte, càncer de fetge, càncer gàstric, càncer de colon i en l’adenocarcinoma pancreàtic.

Els excipients del grànul de Huaier contenen sacarosa, dextrina i midó soluble amb una proporció de 2:2:1. Consistent amb les estructures químiques immunomoduladores aïllades d’altres fongs com la Basidiomycotina, el grànul de Huaier modula la immunitat innata a través de l’estimulació de l’alliberament de citoquines i la generació d’espècies reactives d’oxigen i NO. A més, exerceix respostes antitumoral a l’induir la detenció del cicle cel·lular en el punt de control G0/G1 i inhibeix l’angiogènesi tumoral.

Estudis clínics anteriors han suggerit que els pacients amb HCC poden beneficiar-se de la teràpia post-operatòria amb grànuls de Huaier, però això encara no s’ha demostrat en un estudi de cohort gran i amb un període de seguiment el suficientment llarg. Per abordar aquest problema, es realitza el present estudi multicèntric, aleatoritzat i controlat, mitjançant un assaig clínic de fase IV per determinar l’efecte del grànul de Huaier com adjuvant post-operatori per prevenir la recurrència precoç del tumor.

Importància d’aquest estudi

Què es sap ja sobre aquest tema?

  • La causa principal de mort després de la resecció quirúrgica radical de l’hepatocarcinoma (HCC) s’associa amb recurrència del tumor.
  • Les pautes actuals no donen suport a cap teràpia adjuvant específica per l’HCC, però recomanen assajos més grans amb menor risc d’error sistemàtic.
  • El grànul de Huaier és un medicament xinès tradicional aprovat per l’Administració de Drogues i Aliments de Xina que s’usa sol o en combinació amb altres medicaments pel tractament de diversos tipus de càncer.

Quins són els nous descobriments?

  • El present estudi és el primer estudi multicèntric a nivell nacional, amb 39 centres i 1.044 pacients, per demostrar l’efectivitat del grànul de Huaier com a teràpia adjuvant per l’HCC després de la resecció hepàtica curativa.
  • Aquest assaig clínic de fase IV va mostrar una prolongació significativa de la supervivència sense recurrència i una reducció de les taxes de metàstasis extrahepàtiques en el grup de Huaier.

Com podria impactar en la pràctica clínica en el futur previsible?

L’estudi proporciona evidència convincent de l’efecte del grànul de Huaier com adjuvant post-operatori sobre la recurrència d’HCC i la supervivència a llarg termini.

 

Font: Gut

Referència: Chen Q, et al. Gut 2018;67:2006–2016. doi:10.1136/gutjnl-2018-315983

Article traduït i adaptat per l’ASSCAT

12/11/2018

SEGUEIX-NOS A LES NOSTRES RRSS

PRÒXIMS ESDEVENIMENTS

ET PODRIA INTERESSAR

Desde aquí puedes compartir esta publicación. ¡Gracias!

Related Post