Desxifren un nou mecanisme de progressió de la fibrosi en malalties hepàtiques cròniques
Investigadors de l’IDIBAPS, en col·laboració amb el CIBEREHD, coordinen un estudi que demostra el potencial d’una nova estratègia antifibròtica en malalties hepàtiques cròniques, ja que han descobert el paper d’un enzim involucrat en el procés de glicòlisi cel·lular en l’activació de les cèl·lules del fetge responsables de la fibrosi hepàtica.
A l’estudi, publicat a la revista Gastroenterology, ha estat coordinat per Mercedes Fernández, cap del grup Angiogènesi en la malaltia hepàtica de l’IDIBAPS i investigadora del CIBEREHD, pertanyent al grup de Juan Carlos Pagán. A més, ha comptat amb la col·laboració d’investigadors de l’Idibell i del IRB.
Al treball també han aconseguit descriure el mecanisme pel que això succeeix i es proposen estratègies terapèutiques per contrarestar l’activació de les cèl·lules estrellades hepàtiques.
Les malalties hepàtiques cròniques tenen una elevada prevalença que augmenta de forma constant a tot el món. Tot i així, el desenvolupament de nous tractaments està estancat. El trasplantament de fetge representa l’única opció terapèutica per a la supervivència a llarg termini dels pacients amb malalties hepàtiques cròniques, però la disponibilitat de donants compatibles és limitada i el procediment és costós. És per això pel que urgeix trobar noves alternatives de tractament.
Després del dany produït al fetge, una de les respostes detectables al lloc del dany és l’activació i diferenciació de les cèl·lules estrellades hepàtiques. Aquestes cèl·lules coordinen la resposta al dany que consisteix en crear dipòsits rics en col·lagen en la matriu extracel·lular per mantenir la integritat del teixit.
“Ha d’existir un equilibri en la resposta, doncs un excés d’acumulació de col·lagen provoca la fibrosi del teixit hepàtic. I això és precisament el que succeeix a les malalties hepàtiques cròniques”, explica Fernández. Aquesta fibrosi excessiva impedeix el funcionament normal del fetge i actua com a precursora de la cirrosi que pot desembocar en una fallida de l’òrgan o fins i tot la mort.
“Entendre les bases moleculars de l’activació de les cèl·lules hepàtiques estrellades és essencial per definir noves dianes per a tractaments antifibròtics i reduir, així, la morbiditat i la mortalitat dels pacients amb malalties cròniques del fetge”, senyala la investigadora.
Els investigadors van analitzar l’impacte d’un enzim involucrat en els processos d’aportació d’energia cel·lular en l’activació del comportament fibrogènic de les cèl·lules estrellades, els mecanismes moleculars associats i la utilitat d’estratègies dirigides a inhibir la seva acció com una nova estratègia antifibróticas.
Els resultats demostren que quan les cèl·lules estrellades s’activen, hi ha una sobreexpressió del enzim PFKFB3 i un augment de la glicòlisi, un procés d’aportament energètic a les cèl·lules. “El mateix passa en teixits de fetges amb fibrosi de pacients i models animals”, senyala Mercedes Fernández.
Inhibir aquest enzim en cultius cel·lulars de cèl·lules estrellades redueix la seva activació i proliferació. A més, els investigadors han desxifrat el mecanisme pel que l’enzim PFKFB3 exerceix la seva activitat en l’activació de les cèl·lules estrellades. En el mecanisme està involucrada CPEB4, una proteïna ja estudiada amb anterioritat pel grup en el context de diverses malalties hepàtiques.
Els descobriments de l’estudi revelen el potencial de CPEB4 i PFKFB3 com a dianes pel desenvolupament d’estratègies terapèutiques antifibròtiques en un àmbit en el qual no es disposen de tractaments efectius. “Ja existeixen inhibidors de PFKFB3 com el 3PO que han demostrat potencial en el tractament del càncer. Al nostre estudi, vam aconseguir reduir l’activació de les cèl·lules estrellades. Estem treballant en el desenvolupament de tractaments per bloquejar l’activitat de CPEB4, el que ens permetria contrarestar la projecció de la fibrosi sense danyar a les cèl·lules sanes”, explica Mercedes Fernández.
Font: infosalus.com
Notícia traduïda per l’ASSCAT
