Descobreixen el mecanisme subjacent que associa la diabetis al desenvolupament de l’esteatohepatitis no alcohòlica
Investigadors japonesos han explicat el mecanisme subjacent en el desenvolupament de diabetis l’esteatohepatitis no alcohòlica (NASH, en les seves sigles en anglès), una forma greu de fetge gras, i han revelat que l’acció insuficient de la insulina en els adipòcits condueix a defectes metabòlics que afecten a tot el cos a través de la hiperactivación de la proteïna FoxO1, que alhora resulta en el desenvolupament de diabetis i NASH.
El treball l’han desenvolupat el professor OGAWA Wataru de la Divisió de Diabetis i Endocrinologia, Escola de Graduats de Medicina de la Universitat de Kobe i el professor Associat del Projecte HOSOOKA Tetsuya de la Divisió de Desenvolupament de Teràpia Avançada per a Malalties Metabòliques, Escola de Graduats de Medicina de la Universitat de Kobe.
La via revelada per l’estudi, que ha estat publicat a ‘Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA’, podria servir com un objectiu potencial pel desenvolupament de nous medicaments per aquestes afeccions.
NASH és una malaltia hepàtica crònica sovint associada amb diabetis. De vegades progressa a afeccions més greus, com cirrosi hepàtica i càncer de fetge. No obstant, el mecanisme pel qual es desenvolupa NASH és ambigu i no hi ha medicaments aprovats per a la malaltia.
La diabetis i la NASH es desenvolupen com a resultat d’una acció insuficient de l’hormona insulina en les cèl·lules grasses. Aquesta acció insuficient de la insulina en les cèl·lules grasses condueix a la sobreactivació de FoXO1, que alhora provoca el desenvolupament de diabetis i NASH. Actualment, existeix una demanda de millors medicaments per a la diabetis i, a més, actualment no hi ha un tractament disponible per a la NASH.
La via descoberta en aquest estudi serviria com un objectiu potencial pel desenvolupament de nous medicaments per aquestes afeccions. L’equip d’investigació del professor Ogawa va descobrir que l’acció insuficient de la insulina en els adipòcits provoca la hiperactivación de la proteïna FoxO1, que alhora condueix al desenvolupament de diabetis i NASH a través de l’alteració del metabolisme de tot el cos.
El vincle entre l’acció insuficient de la insulina en els adipòcits i la NASH no s’ha proposat fins ara. A més, l’equip d’investigació va descobrir que la hiperactivació de FoxO1 va causar un augment abundant de leucotriens B 4, i que aquesta substància que causa inflamació té un paper important en l’inici de la disfunció metabòlica.
Investigació en ratolins modificats
La insulina és una hormona important que regula el metabolisme de tot el cos, i l’acció insuficient de la insulina, sovint anomenada “resistència a la insulina”, serveix com a base per a diverses malalties. L’equip del professor Ogawa va generar ratolins en els quals PDK1, una proteïna essencial per a l’acció de la insulina, era deficient només en els adipòcits.
Aquests ratolins van exhibir una acció d’insulina ineficient no només en els adipòcits sinó també a tot el cos, el que va conduir al desenvolupament de diabetis i NASH.
Es sap que la insulina suprimeix l’activitat de la proteïna FoxO1 mitjançant l’activació de PDK1. Per tant, l’equip va generar ratolins que no tenien FoxO1 i PDK1 només en els seus adipòcits per avaluar si la hiperactivació de FoxO1 contribueix al desenvolupament de diabetis i NASH, i va descobrir que aquestes dues condicions no es van manifestar en absolut en els ratolins.
Aquests resultats indiquen que l’acció ineficaç de la insulina en els adipòcits desencadena la diabetis i la NASH a través de la sobreactivació de FoXO1, que culmina en la resistència a la insulina a tot el cos. Els investigadors van examinar a més el mecanisme de com la hiperactivació de FoxO1 influeix en les funcions d’altres òrgans.
Posteriorment van revelar que FoxO1 és capaç d’augmentar la quantitat de la proteïna 5-lipoxigenasa, una proteïna responsable de la producció de la substància inflamatòria leucotriè B4. En ratolins amb deficiència de PDK1 específica d’adipòcits, la inhibició de la producció o la funció de leucotriens B4 va millorar la diabetis, el que indica que la hiperactivació de FoxO1 desencadena diabetis a través de leucotriens B4. L’equip també va revelar que la sobreactivació de FoxO1 i la conseqüent regulació positiva de la 5-lipoxgenasa també es va produir en els teixits adiposos de ratolins obesos normals alimentats amb una dieta que contenia una gran quantitat de greix.
Aquesta investigació va revelar que la diabetis i la NASH es desenvolupen com a resultat d’una acció insuficient de la insulina (és a dir, resistència a la insulina) en els adipòcits, el que va conduir a l’activació exagerada de FoxO1 i la posterior regulació positiva del leucotriè B4.
El vincle entre la insuficient acció de la insulina en els adipòcits i l’aparició de NASH, així com la capacitat de la insulina per controlar la producció de leucotriens B4 són nous descobriments que no s’havien plantejat com a hipòtesi.
Font: infosalus.com
Notícia traduïda per l’ASSCAT
