Aramchol redueix el greix del fetge en persones amb NASH

14/01/2019 | Articles, Notícies de premsa

Un nou tipus de teràpia experimental va portar a una reducció significativa del greix hepàtica i una millora en la salut hepàtica entre les persones amb esteatohepatitis no alcohòlica (NASH, en les seves sigles en anglès), segons un estudi presentat a The Liver Meeting 2018.

Aramchol, de Galmed Pharmaceuticals, és un conjugat d’àcids grassos i àcids biliars que inhibeix l’estearoil coenzim A desaturasa 1 (SCD1). Aquest enzim exerceix un paper en el metabolisme dels lípids en el fetge, convertint els àcids grassos saturats en àcids grassos monoinsaturats. Els estudis en animals van mostrar que redueix l’esteatosi (acumulació de greix en el fetge), la inflamació i la fibrosi característiques de NASH.

“La major proporció de resolució de l’esteatohepatitis juntament amb el potencial de millora directa de la fibrosi i l’excel·lent seguretat i tolerabilitat ubiquen l’aramchol entre els candidats més prometedors en desenvolupament pels pacients de NASH”, va explicar el professor Vlad Ratziu de la Universitat de Sorbonne en Paris en un comunicat de premsa de Galmed.

NASH i la seva forma més lleu, la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), sovint s’associen amb l’obesitat i la síndrome metabòlica. L’acumulació de greix en el fetge desencadena la inflamació i el desenvolupament del teixit cicatricial, que amb el temps pot provocar cirrosi, càncer de fetge i la necessitat d’un trasplantament de fetge. Ara que els antivirals d’acció directa poden curar a la majoria de les persones amb hepatitis C, la malaltia del fetge gras representa una proporció creixent de la malaltia hepàtica avançada. Però fins a la data no hi ha bones teràpies i el maneig es basa en canvis en l’estil de vida, com la pèrdua de pes.

El Professor Vlad Ratziu de la Universitat de Sorbonne en Paris va presentar els últims resultats de l’assaig ARREST de la fase IIb, que va provar l’aramchol en 247 persones amb NASH en 11 països d’Europa, els Estats Units i Amèrica Llatina.

Al voltant de dos terços dels participants de l’estudi eren dones i l’edat mitjana era de 54 anys. Tenien sobrepès o obesitat i tenien diabetis tipus 2 o pre-diabetis, que són components de la síndrome metabòlica. Més de la meitat tenia pressió arterial alta i nivells elevats de lípids en sang. Tenien puntuacions d’activitat NAFLD de 4 o més d’acord amb les mostres de biòpsia de referència. Es va excloure a les persones amb cirrosi hepàtica, però aproximadament el 60% tenia fibrosi moderada a greu.

Els participants van ser assignats a l’atzar per rebre aramchol oral un cop al dia en dosis de 400 mg o 600 mg o un placebo durant 52 setmanes. Es va realitzar una segona biòpsia després d’un any de tractament.

Les biòpsies parellades van mostrar que ambdues dosis d’aramchol van reduir el greix hepàtic al voltant d’un 3,5% de mitjana, mentre que no va haver-hi un canvi notable en el grup de placebo. El 36,7% de les persones en el braç d’aramchol de 400 mg, el 47,0% en el braç de 600 mg i el 24,4% en el grup de placebo va tenir almenys una reducció absoluta del 5% en el greix hepàtic des de l’inici; 25,6%, 30,1% i 14,6%, respectivament, van tenir almenys una reducció relativa de 30%.

La resolució NASH (sense infiltració d’hepatòcits i poca o cap inflamació) sense empitjorament de la fibrosi es va observar en el 7,5% de les persones en el braç d’aramchol de 400 mg, el 16,7% en el braç de 600 mg i el 5,0% en el grup placebo. La millora de la fibrosi (almenys una reducció d’una etapa) sense empitjorament de NASH es va observar en el 21,3%, el 29,5% i el 17,5%, respectivament.

Els nivells d’enzims hepàtics ALT i AST, un indicador d’inflamació del fetge, van disminuir significativament en els braços d’aramchol però van augmentar en el grup de placebo. La normalització d’ALT es va observar en el 21,9% i el 29,0% de les persones en els braços d’aramchol 400 mg i 600 mg, en comparació amb el 13,3% en el grup de placebo. L’hemoglobina A1c (una mesura de la glucosa en sang al llarg del temps) també va caure en els braços d’aramchol mentre augmentava en el grup de placebo. No va haver-hi canvis notables en el pes corporal o els nivells de lípids en sang.

L’aramchol va ser generalment segur i ben tolerat. La majoria dels events adversos van tenir lloc amb freqüència similar en els grups d’aramchol i placebo. Al voltant del 9% dels receptors d’aramchol en ambdós grups de dosis i el 13% d’aquells que van rebre placebo van tenir events adversos greus. Menys del 5% en qualsevol grup va suspendre el tractament degut a events adversos.

“En un estudi d’un any, l’aramchol va mostrar reducció del greix hepàtic, millora bioquímica, resolució NASH i reducció de la fibrosi en un patró de dosi-resposta”, van concloure els investigadors.

Segons aquests descobriments, la dosi de 600 mg es va escollir per a proves addicionals en un assaig clínic de fase III anomenar ARMOR, que s’espera comenci a mitjans del 2019, segons Galmed.

 

Font: infohep.org

Referència: Ratziu V et al. One-year results of the global phase 2b randomized placebo-controlled arrest trial of aramchol, a stearoyl CoA desaturase inhibitor, in patients with NASH. The Liver Meeting, abstract LB-5, 2018.

Notícia traduïda per l’ASSCAT

14/01/2019

SEGUEIX-NOS A LES NOSTRES RRSS

PRÒXIMS ESDEVENIMENTS

ET PODRIA INTERESSAR

Related Post