Accelerar les intervencions i vacunes terapèutiques COVID-19 (ACTIV): Una associació sense precedents per a un temps sense precedents
Ha passat més d’un segle des de que el món es va enfrontar a una pandèmia com la malaltia per coronavirus 2019 (COVID-19), i la taxa de propagació de COVID-19 a tot el món i la morbiditat i mortalitat associades han estat esbalaïdores.
Per abordar si és la major crisi de salut pública d’aquesta generació, és imperatiu que tots els sectors de la societat treballin junts de manera sense precedents, amb una velocitat sense precedents. En aquest punt de vista, descrivim aquesta associació.
Reportat per primer cop a Wuhan, Xina, al desembre del 2019, COVID-19 és causat per un nou coronavirus altament transmissible, SARS-CoV-2 (coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa). Pel març del 2020, quan la COVID-19 es va moure ràpidament per tot Europa i els EUA, la majoria dels investigadors i reguladors de tot el món van acordar que seria necessari anar més enllà “del normal” per contenir aquest formidable agent infecciós. L’empresa d’investigació biomèdica estava més que disposada a respondre al repte de COVID-19, però aviat es va fer evident que faltava una coordinació molt necessària entre els grups importants.
Els assajos clínics de les vacunes en investigació van començar a principis de gener, però es pronostica que la distribució més precoç possible serà de 12 a 18 mesos. També es van iniciar assajos clínics de teràpies experimentals, però la majoria, excepte un assaig que va provar el medicament antiviral remdesivir, van ser petits i no aleatoris. Als EUA, no va haver-hi un veritable procés nacional global al sector públic o privat per prioritzar als agents terapèutics o vacunes candidats, i no es van realitzar esforços per desenvolupar un inventari clar de la capacitat d’assajos clínic que podria aplicar-se a aquesta salut pública emergència. Molts factors clau van haver de canviar per a què COVID-19 va ser avortat efectivament en un període de temps relativament curt.
El 3 d’abril, els líders dels Instituts Nacionals de Salut (NIH), amb la coordinació de la Fundació pels Instituts Nacionals de Salut (FNIH), es van reunir amb múltiples líders d’investigació i desenvolupament d’empreses biofarmacèutiques, juntament amb líders dels EUA, l’Administració de Medicaments (FDA), l’Autoritat d’Investigació i Desenvolupament Avançat Biomèdic (BARDA), l’Agència Europea de Medicaments (EMA) i experts acadèmics. Els participants van buscar urgentment identificar buits en la investigació i discutir oportunitats per col·laborar de manera accelerada per abordar els complexos reptes de COVID-19.
Aquestes discussions crítiques van culminar en la decisió de formar una associació públic-privada per enfocar-se en accelerar el desenvolupament i desplegament de teràpies i vacunes per a COVID-19. El grup va reunir 4 grups de treball per centrar-se en la terapèutica preclínica, la terapèutica clínica, la capacitat d’assajos clínics i les vacunes. A més dels membres fundadors, la membresia dels grups de treball va consistir en científics d’alt nivell de cada companyia o agència, els Centres pel Control i la Prevenció de Malalties (CDC), el Departament d’Afers de Veterans (VA) i el Departament de Defensa.
El 17 d’abril, es va anunciar formalment l’associació Accelerating COVID-19 Therapeutics and Vaccines (ACTIV) liderada pels NIH. Demostrant un compromís sense precedents, els socis de la indústria d’ACTIV van acordar donar suport a una priorització de candidats terapèutics i vacunes, sense importar qui els hagi desenvolupat. Els socis de la indústria van indicar la seva disposició a contribuir amb les seves respectives capacitats d’assajos clínics, independentment de l’agent a estudiar. Per la seva part, els socis públics van resoldre treballar a una velocitat sense precedents en qüestions d’investigació i reglamentàries per impulsar l’avaluació accelerada i la ràpida ampliació i fabricació de teràpies candidates amb resultats exitosos pronosticats.
Els objectius principals d’ACTIV són establir un marc de col·laboració per prioritzar vacunes i candidats terapèutics, racionalitzar els assajos clínics i aprofitar les xarxes d’assajos clínics existents, i coordinar els processos reguladors i aprofitar els actius entre tots els socis. En el curt temps des de l’anunci públic, ACTIV ha seguit expandint-se i atraient una participació addicional de l’acadèmia, la indústria (ara 18 companyies biofarmacèutiques) i agències governamentals. ACTIV també ha pres mesures per garantir que la iniciativa coordinada pels NIH estigui estretament interconnectada i sigui complementària amb altres esforços de COVID-19, inclosos els liderats per la FDA o el Grup de treball de contramesures mèdiques BARDA, així com les iniciatives internacionals liderades per les portes de la Fundació de Bill y Melinda Gates, Wellcome Trust, la Comissió Europea, el govern del Regne Unit i l’Organització Mundial de la Salut.
Els 4 grups de treball d’ACTIV, cadascun amb un copresident dels NIH i un de la indústria, han progressat ràpidament en l’establiment d’objectius, l’establiment d’horaris i la formació de subgrups centrats en temes específics. Els objectius del grup de treball, juntament amb alguns exemples dels seus assoliments fins a la data, inclouen els següents.
El Grup de Treball Preclínic es va encarregar d’estandarditzar i compartir recursos i mètodes d’avaluació preclínica i accelerar les proves de teràpies i vacunes candidates per donar suport a l’entrada en assajos clínics. L’objectiu és augmentar l’accés a models animals validats i millorar la comparació d’enfocaments per identificar assajos informatius. Per exemple, a través de l’associació ACTIV, aquest grup té com a objectiu estendre l’accés dels investigadors preclínics als sistemes de detecció d’alt rendiment, especialment aquells ubicats a les instal·lacions de Nivell de Bioseguretat 3 (BSL3) actualment requerits per a molts estudis de SARS-CoV-2. Aquest grup també està definint un enfocament de priorització per a l’ús d’animals, selecció d’assajos i posta en escena de proves, així com completar un inventari de models animals, assajos i instal·lacions BSL 3/4.
El Grup de Treball Clínic Terapèutic s’ha encarregat de prioritzar i accelerar l’avaluació clínica d’una llarga llista de candidats terapèutics per a COVID-19 amb potencial a curt termini. Els objectius han estat prioritzar i provar els possibles agents terapèutics per a COVID-19 que ja han estat en assajos clínics en humans. Aquests poden incloure agents amb activitat antiviral d’acció directa o dirigida a l’hoste, inclosos immunomoduladors, moduladors de símptomes greus, anticossos neutralitzants o vacunes. Per ajudar a assolir aquests objectius, el grup ha establert un comitè directiu amb experiència i objectivitat rellevants per establir criteris per avaluar i classificar possibles teràpies candidates presentades per socis de la indústria. Després d’una rigorosa revisió científica, el subgrup de priorització ha desenvolupat un inventari complet d’aproximadament 170 candidats terapèutics ja identificats que tenen perfils de seguretat acceptables i diferents mecanismes d’acció. El 6 de maig, el grup va presentar la seva primera llista d’agents reutilitzats recomanats per a la seva inclusió en el protocol mestre d’ACTIV per assajos clínics adaptatius. Dels 39 agents que es van sotmetre a una revisió final de priorització, el grup va identificar 6 agents (inclosos immunomoduladors i teràpies de suport) que proposa avançar cap a(als) assaig(jos) clínic(s) de protocol mestre que s’espera comenci més tard al maig.
El Grup de Treball de Capacitat d’Assajos Clínics s’encarrega d’ajustar i coordinar les xarxes existents d’assajos clínics per augmentar l’eficiència i desenvolupar la capacitat. Això inclourà el desenvolupament d’un inventari de xarxes d’assajos clínics amb el suport de NIH i altres finançadors en els sectors públic i privat, incloses les organitzacions d’investigació per contracte. Per a cada xarxa, el grup de treball busca identificar la seva especialització en diferents poblacions i etapes de la malaltia per aprofitar la infraestructura i l’experiència de múltiples xarxes, i establir un mecanisme de coordinació entre xarxes per accelerar els assajos, rastrejar la incidència en els llocs i projectar la capacitat futura. El subgrup d’inventari d’assajos clínics ja ha identificat 44 xarxes, amb accés a poblacions adultes i a l’abast domèstic, per a la seva possible inclusió en els assajos COVID-19. Mentrestant, el subgrup d’enquestes ha desenvolupat 2 instruments d’enquesta per avaluar les capacitats d’aquestes xarxes, i el seu subgrup d’innovació ha desenvolupat una matriu per guiar el desplegament de solucions innovadores durant tot el cicle de vida de la prova.
El Grup de Treball sobre Vacunes s’ha encarregat d’accelerar l’avaluació dels candidats a vacunes per permetre una ràpida autorització o aprovació. Això inclou el desenvolupament d’un protocol mestre harmonitzat per assajos adaptatius de múltiples vacunes, així com el desenvolupament d’una xarxa d’assajos que podria inscriure fins a 100.000 voluntaris en àrees on la COVID-19 està circulant activament. El grup també té com a objectiu identificar biomarcadors per accelerar l’autorització o aprovació i proporcionar evidència per abordar problemes transversals de seguretat, com la millora immune. S’avaluaran múltiples candidats a vacunes, i els més prometedors es traslladaran a una plataforma de prova adaptativa de fase 2/3 que utilitza grans xarxes geogràfiques als EUA per ingressar a assajos clínics abans de l’1 de juliol del 2020.
Si bé les activitats d’ACTIV segueixen sent un treball en ràpid progrés, un element principal és evident: una associació d’investigació biomèdica públic-privada d’aquest abast i escala mai abans s’havia unit en un període de temps tan curt. Per a un punt de comparació, l’associació de gran èxit dels NIH amb la indústria de malalties comunes, l’Associació de Medicaments Accelerats (AMP), va trigar aproximadament 2 anys des del concepte fins el llançament.
Què ha marcat la diferència? A més de la inqüestionable urgència i l’enorme necessitat de salut pública que planteja la pandèmia de COVID-19, un factor clau que va ajudar a accelerar la formació d’aquesta associació va ser involucrar directament a les agències reguladores del govern dels EUA i Europa des del principi. A més, tots els participants, inclosos els gerents de programes experts de FNIH, van participar activament en la coordinació i organització dels elements necessaris per fer realitat aquest mandat per a l’acceleració de la investigació en un temps rècord.
De fet, amb les importants contribucions del seu temps, la seva experiència i el seu ingeni, els socis d’ACTIV han adoptat l’esperit d’un principi atribuït al president Harry S. Truman: “És sorprenent el que pots assolir si no t’importa qui rep el crèdit”. Una associació sense precedents serà necessària per muntar una resposta efectiva i sostinguda en aquests temps sense precedents.
Font: jammanetwork.com
Referència: May 18, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8920
Notícia traduïda per l’ASSCAT
