Algunas personas con cirrosis hepática siguen en riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (HCC) incluso después del tratamiento contra la hepatitis C, según los resultados del estudio presentados en The Liver Meeting.
No lograr una cura fue el mayor factor de riesgo. Un estudio relacionado encontró que entre las personas que se curaron, los factores de riesgo de CHC diferían entre las personas con y sin cirrosis.
Durante años o décadas, la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede conducir al desarrollo de cirrosis y CHC, el tipo más común de cáncer de hígado. Las personas que reciben tratamiento exitoso para la hepatitis C tienen menos probabilidades de desarrollar HCC, pero persiste cierto riesgo, especialmente para aquellos que ya han progresado a fibrosis avanzada o cirrosis. El cáncer de hígado a menudo se diagnostica tarde, cuando es más difícil de tratar, y poder predecir quién está en riesgo podría permitir una vigilancia dirigida y un tratamiento oportuno.
HCC en personas con cirrosis
En el primer estudio, la Dra. Loreta Kondili del Istituto Superiore Di Sanità en Roma y sus colegas evaluaron el impacto a mediano y largo plazo del tratamiento con antivirales de acción directa (AADs) en el desarrollo de HCC en pacientes con hepatitis C con cirrosis.
El análisis incluyó a 2.214 participantes de la cohorte multicéntrica italiana de PITER que fueron tratados con AADs después de haber desarrollado cirrosis y fueron seguidos durante al menos un año. La mayoría (93%) logró una respuesta virológica sostenida (RVS), que se considera una cura. La mediana de edad fue de 64 años. Se excluyó a los pacientes que habían sido sometidos a un trasplante de hígado o previamente habían tenido HCC.
Durante una media de seguimiento de 30 meses después del final del tratamiento, 149 pacientes (6,7%) en general desarrollaron HCC por primera vez, informó Kondili. Esto incluyó a 119 personas (5,8%) que alcanzaron una RVS y 30 (20%) que no lo hicieron. Esto significó que aquellos que no se curaron tenían un riesgo siete veces mayor de desarrollar un nuevo CHC. Las personas sin RVS también desarrollaron cáncer de hígado poco después de completar el tratamiento. Dos años después del tratamiento, el 98% de las personas que lograron una RVS seguían vivas sin HCC, en comparación con solo el 65% de las que no se curaron.
Entre los pacientes que lograron una RVS, otros factores de riesgo independientes de CHC incluyeron el genotipo 3 del VHC (índice de riesgo ajustado 3,51), recuento bajo de plaquetas (índice de riesgo ajustado 2,43), nivel bajo de albúmina (índice de riesgo ajustado 2,36) y edad avanzada (índice de riesgo ajustado 1.06). El sexo masculino, la coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) y la diabetes también se relacionaron con un mayor riesgo de CHC, pero estas asociaciones no alcanzaron significación estadística. No se observó asociación con rigidez hepática (una medida de la gravedad de la fibrosis), índice de masa corporal, consumo de alcohol, coinfección por VIH, grasa hepática, uso de sofosbuvir o ribavirina o tratamiento previo con terapia a base de interferón.
En el momento del diagnóstico, el 80% de los pacientes con cáncer de hígado se clasificaron como estadio B o C de BCLC, es decir, CHC de intermedio a avanzado. Durante el seguimiento, el 26% de los pacientes con CHC fallecieron y el 7,6% se sometió a un trasplante de hígado. Tener fibrosis hepática más avanzada antes del tratamiento con AADs, según lo determinado por las mediciones de rigidez hepática, fue un predictor independiente de muerte.
“La imposibilidad de lograr una RVS después del tratamiento con AAD se asocia significativamente con la probabilidad de desarrollar un CHC de novo en los primeros dos años”, concluyeron los investigadores, y agregaron que son necesarios un seguimiento continuo y un tratamiento oportuno del cáncer.
HCC después de RVS
Un segundo estudio, realizado por la Dra. Jennifer Kramer del Centro de Innovaciones en Calidad, Efectividad y Seguridad y sus colegas, analizó los factores de riesgo de cáncer de hígado entre las personas que se curaron de la hepatitis C, evaluados un año y dos años después del tratamiento.
Este análisis incluyó a 98.612 veteranos de los EEUU con hepatitis C que lograron una RVS con tratamiento con AADs entre enero de 2014 y diciembre de 2018. Casi todos eran hombres, la mitad eran blancos, el 39% eran negros y la edad promedio era de 61 años. Casi un tercio tenía cirrosis en el momento del tratamiento. Los pacientes con y sin cirrosis eran demográficamente similares, pero el primer grupo tenía niveles más altos de bilirrubina y albúmina y tasas más altas de diabetes, hipertensión y obesidad.
Un total de 2298 personas desarrollaron CHC. Las tasas de incidencia anual para las personas con cirrosis fueron del 1,6% durante el primer año posterior al tratamiento y del 1,9% durante el segundo año, en comparación con el 0,21% y el 0,27%, respectivamente, para las personas sin cirrosis.
Los investigadores encontraron que los factores de riesgo de cáncer de hígado diferían según el estado de la cirrosis. Entre las personas con cirrosis, los predictores de CHC a los 12 meses incluyeron sexo masculino, raza blanca, genotipo 3 del VHC, mayor duración de la cirrosis, niveles más altos de bilirrubina y la presencia de várices esofágicas. Los cambios en los niveles de albúmina y el empeoramiento de la fibrosis (como lo indica la puntuación FIB-4) también predijeron el riesgo de CHC. Sin embargo, la raza, el genotipo del VHC y la bilirrubina ya no eran predictores significativos a los 24 meses, mientras que los cambios en el nivel de hemoglobina se convirtieron en un factor significativo. Los no fumadores tenían un menor riesgo de CHC.
Entre las personas sin cirrosis, los factores metabólicos como la diabetes y la hipertensión, así como el empeoramiento de la fibrosis, estuvieron fuertemente asociados con el riesgo de CHC en ambos momentos.
“En una cohorte de pacientes con infección por VHC curada virológicamente, los factores de riesgo de CHC eran diferentes en pacientes con y sin cirrosis”, concluyeron los investigadores. “En los pacientes con cirrosis, en su mayoría estaban relacionados con la gravedad de la enfermedad, mientras que los rasgos metabólicos eran importantes en los pacientes sin cirrosis”.
Estos hallazgos, agregaron, podrían informar las decisiones sobre la vigilancia del HCC en personas curadas de hepatitis C. Debido a que los factores de riesgo pueden cambiar con el tiempo, sugirieron que la evaluación repetida a los dos años “es práctica y puede mejorar la estratificación del riesgo” en pacientes curados del VHC. independientemente de su estado de cirrosis.
Fuente: infohep.org
Referencias:
Kondili LA et al. De novo hepatocellular carcinoma occurrence following the HCV viral eradication by direct anting antivirals (DAA): medium to long term observations from the ongoing PITER cohort. The Liver Meeting, abstract 99, 2021.
Kramer J et al. Longitudinal associations between risk factors and subsequent risk of hepatocellular cancer in patients with hepatitis C virus infection and virological cure. The Liver Meeting, abstract 903, 2021.
Noticia traducida por ASSCAT