Las personas que se curan de la hepatitis C con terapia antiviral de acción directa (AAD) tienen un riesgo mucho menor de cáncer de hígado. La probabilidad de desarrollar cáncer de hígado después de un tratamiento exitoso disminuye con el tiempo, pero algunas personas siguen en riesgo y pueden beneficiarse de las pruebas de detección, especialmente aquellas con cirrosis hepática, informaron los investigadores en el Congreso del Hígado de la AASLD.
Durante años o décadas, la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) puede provocar complicaciones graves, como cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular (HCC), el tipo más común de cáncer de hígado. El HCC a menudo se detecta en una etapa tardía y es difícil de tratar, lo que lo convierte en una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo. Las pautas de la AASLD y la EASL recomiendan que las personas con cirrosis se sometan a una vigilancia regular para detectar HCC en una etapa temprana, pero la detección de pacientes con enfermedad hepática sin cirrosis es controvertida.
Cáncer de hígado después de RVS
El Dr. Naveed Janjua del Centro para el Control de Enfermedades de la Columbia Británica en Canadá y sus colegas evaluaron el efecto de la respuesta virológica sostenida (RVS) al tratamiento sobre el riesgo de HCC entre personas con y sin cirrosis. La RVS, o carga viral del VHC indetectable continúa después de completar el tratamiento, se considera una cura.
Los investigadores analizaron datos de la cohorte de los test de hepatitis de la Columbia Británica, que incluye aproximadamente a 1,5 millones de personas a las que se les hizo la prueba del VHC o del VIH, y todos los casos de hepatitis B o C, VIH o tuberculosis activa notificados al sistema de salud pública desde 1990. Individuos que recibieron tratamiento con terapia con AADs se compararon con personas con hepatitis C que nunca recibieron tratamiento.
Un total de 10.118 personas tratadas con AADs y 10.118 personas no tratadas fueron seguidas durante una media de 1,9 y 1,7 años, respectivamente. De los tratados y emparejados, el 97% logró RVS.
La tasa de incidencia de HCC fue de 5,7 casos por 1.000 años-persona entre las personas que alcanzaron la RVS en comparación con 58,6 casos entre las personas que recibieron tratamiento pero no se curaron y 12,7 casos entre las personas que no recibieron tratamiento. En todos los grupos, la incidencia de cáncer de hígado fue mayor en las personas que habían progresado a cirrosis (20,5, 187,2 y 53,5 casos por 1.000 años-persona, respectivamente).
En un análisis multivariado, la RVS se asoció con una reducción sustancial de HCC en comparación con el grupo no tratado, y este efecto fue más fuerte entre las personas que no tenían cirrosis en el momento del tratamiento. La edad avanzada también se asoció con un mayor riesgo de cáncer de hígado después de la RVS.
“Estos resultados resaltan la necesidad continua de un tratamiento temprano [para] obtener los beneficios más completos del tratamiento con AADs para prevenir el desarrollo de enfermedad hepática en etapa avanzada”, concluyeron los investigadores.
El riesgo de HCC disminuye con el tiempo
La mayoría de los estudios hasta la fecha han analizado el desarrollo de cáncer de hígado durante un período de tiempo bastante corto después del tratamiento de la hepatitis C. El Dr. Philip Vuiten del Centro Médico de la Universidad de Washington en Seattle y sus colegas intentaron determinar si el riesgo de HCC disminuye a medida que aumenta el tiempo transcurrido desde que aumenta la RVS. Si éste es el caso, el riesgo puede llegar a ser lo suficientemente bajo como para que los costes y los daños de la detección superen los beneficios, sugirió Vuiten.
Este análisis incluyó a 75.965 personas con hepatitis C gestionadas por el sistema de atención médica de Asuntos de Veteranos de los EEUU que habían alcanzado la RVS y todavía estaban vivas, no se habían sometido a un trasplante de hígado y no habían desarrollado HCC antes de enero de 2018. Se les dio seguimiento hasta finales de 2019. Casi todos eran hombres y la edad promedio era de aproximadamente 65 años. Poco más de una cuarta parte tenía cirrosis. Las personas que se curaron hace más de seis años tenían más probabilidades de tener los genotipos 2 o 3 del VHC, que son más fáciles de tratar.
“En general, 547 participantes desarrollaron cáncer de hígado durante el seguimiento, pero el riesgo fue mayor para las personas con cirrosis”, informó Vuiten. Entre aquellos con cirrosis, la incidencia de HCC fue más alta para aquellos que alcanzaron la RVS hace uno o dos años (2,71 casos por 100 años-persona), más baja para aquellos que se curaron de dos a cuatro años antes (2,11 casos) y más baja para aquellos curados entre cuatro y seis años (1,65 casos) o hace más de seis años (1,68 casos).
Después de ajustar las características iniciales (incluidas las características demográficas, el genotipo del VHC, la puntuación de fibrosis y la coinfección por el VIH o la hepatitis B), las personas que se curaron entre dos y cuatro años tenían un 21% menos de probabilidades de desarrollar HCC, y las que habían acumulado más de cuatro años después de la RVS eran un 38% menos probables, en comparación con los que se curaron hace sólo uno o dos años. Sin embargo, entre las personas sin cirrosis, no hubo una asociación significativa entre el riesgo de HCC y el tiempo transcurrido desde la RVS.
Para las personas con cirrosis, el HCC disminuye a medida que aumenta el tiempo después de la RVS, pero el riesgo parece tocar fondo a los seis años. No obstante, el riesgo sigue siendo “sustancial” en aproximadamente un 1,7% por año. Con un límite de rentabilidad de alrededor del 1,5%, el riesgo de HCC sigue siendo lo suficientemente alto incluso seis años después de la RVS como para garantizar la detección continua, concluyeron los investigadores.
Riesgo de HCC en personas sin cirrosis
Si bien la cirrosis es claramente un factor de riesgo importante para el cáncer de hígado, algunas personas sin fibrosis avanzada aún pueden desarrollar CHC después del tratamiento exitoso de la hepatitis C.
El Dr. Yuki Tahata de la Facultad de Medicina de la Universidad de Osaka en Japón y sus colegas se propusieron desarrollar un sistema de puntuación para predecir la probabilidad de HCC en personas sin fibrosis avanzada, lo que podría ayudar a los médicos a identificar a aquellos que requieren vigilancia de HCC.
Este análisis incluyó a 1.682 personas con hepatitis C en 26 hospitales japoneses que no tenían fibrosis hepática avanzada (puntuación del índice FIB-4 inferior a 3,25). Comenzaron el tratamiento con AADs entre septiembre de 2014 y octubre de 2020 y alcanzaron la RVS 24 semanas después de finalizar el tratamiento. Se excluyeron personas con hepatitis B o VIH, con antecedentes de cáncer de hígado previo a la RVS y receptores de trasplante hepático. Alrededor del 60% eran mujeres y la media de edad era de 66 años.
Los participantes se sometieron a vigilancia del HCC mediante ecografía abdominal antes del tratamiento con AADs, al final del tratamiento y cada seis meses a partir de entonces. Un total de 28 personas desarrollaron HCC durante el seguimiento, informó Tahata. Las tasas acumuladas de incidencia de HCC al año, tres y cinco años después de la RVS fueron del 0,6%, 1,8% y 2,5%, respectivamente, con una tasa anual inferior al 1,0%.
En un análisis multivariante, los factores que se asociaron significativamente con la incidencia de HCC después de la curación fueron la edad avanzada (65 años o más), las enzimas hepáticas ALT elevadas (30 U/l o más) y los niveles elevados de alfafetoproteína (5,0 ng/ml o más) en el momento de la RVS.
Esto permitió a los investigadores desarrollar un sistema de puntuación, llamado 3A, para predecir la aparición de HCC después de RVS, asignando un punto para cada uno de estos factores. La tasa de incidencia acumulada de HCC a uno, tres y cinco años después de la RVS fue del 2,9%, 6,0% y 7,9%, respectivamente, para las personas con una puntuación de 2 o 3. Para aquellas con una puntuación de 1, las tasas correspondientes fueron de 0,5%, 2,1% y 2,9%. Pero ningún paciente con una puntuación de 0 desarrolló HCC.
“Desarrollamos un nuevo sistema de puntuación utilizando estos tres factores para incluir a los pacientes que necesitan vigilancia de HCC después de la RVS, y esta puntuación puede ser útil para la estratificación del riesgo de HCC en pacientes sin fibrosis hepática avanzada”, concluyeron los investigadores.
Referencias
Janjua N et al. The impact of direct-acting antiviral treatment for HCV on hepatocellular carcinoma risk in a large population-based cohort study. AASLD Liver Meeting, Washington DC, abstract 1280, 2022.
Vutien P et al. Increasing time since eradication of hepatitis C virus is independently associated with lower risk of hepatocellular carcinoma. AASLD Liver Meeting, Washington DC, abstract 46, 2022.
Tahata Y et al. Risk factor of hepatocellular carcinoma occurrence after sustained virologic response in hepatitis C virus patients without advanced liver fibrosis. AASLD Liver Meeting, Washington DC, abstract 42, 2022.
Fuente: infohep.org
