Acelerar las intervenciones y vacunas terapéuticas COVID-19 (ACTIV): Una asociación sin precedentes para un tiempo sin precedentes

Ha pasado más de un siglo desde que el mundo se enfrentó a una pandemia como la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), y la tasa de propagación de COVID-19 en todo el mundo y la morbilidad y mortalidad asociadas han sido asombrosas.

Para abordar si es la mayor crisis de salud pública de esta generación, es imperativo que todos los sectores de la sociedad trabajen juntos de manera sin precedentes, con una velocidad sin precedentes. En este punto de vista, describimos dicha asociación.

Reportado por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019, COVID-19 es causado por un nuevo coronavirus altamente transmisible, SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo). Para marzo de 2020, cuando la COVID-19 se movió rápidamente por toda Europa y los EEUU, la mayoría de los investigadores y reguladores de todo el mundo acordaron que sería necesario ir más allá de “lo normal” para contener este formidable agente infeccioso. La empresa de investigación biomédica estaba más que dispuesta a responder al desafío de COVID-19, pero pronto se hizo evidente que faltaba una coordinación muy necesaria entre los grupos importantes.

Los ensayos clínicos de las vacunas en investigación comenzaron a principios de enero, pero se pronostica que la distribución más temprana posible será de 12 a 18 meses. También se iniciaron ensayos clínicos de terapias experimentales, pero la mayoría, excepto un ensayo que probó el medicamento antiviral remdesivir, fueron pequeños y no aleatorios. En los EEUU, no hubo un verdadero proceso nacional global en el sector público o privado para priorizar a los agentes terapéuticos o vacunas candidatos, y no se realizaron esfuerzos para desarrollar un inventario claro de la capacidad de ensayos clínicos que podría aplicarse a esta salud pública emergencia. Muchos factores clave tuvieron que cambiar para que COVID-19 fuera abordado efectivamente en un período de tiempo relativamente corto.

El 3 de abril, los líderes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), con la coordinación de la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud (FNIH), se reunieron con múltiples líderes de investigación y desarrollo de empresas biofarmacéuticas, junto con líderes de los EEUU, la Administración de Medicamentos (FDA), la Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (BARDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y expertos académicos. Los participantes buscaron urgentemente identificar brechas en la investigación y discutir oportunidades para colaborar de manera acelerada para abordar los complejos desafíos de COVID-19.

Estas discusiones críticas culminaron en la decisión de formar una asociación público-privada para enfocarse en acelerar el desarrollo y despliegue de terapias y vacunas para COVID-19. El grupo reunió 4 grupos de trabajo para centrarse en la terapéutica preclínica, la terapéutica clínica, la capacidad de ensayos clínicos y las vacunas. Además de los miembros fundadores, la membresía de los grupos de trabajo consistió en científicos de alto nivel de cada compañía o agencia, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) y el Departamento de Defensa.

El 17 de abril, se anunció formalmente la asociación Accelerating COVID-19 Therapeutics and Vaccines (ACTIV) liderada por los NIH. Demostrando un compromiso sin precedentes, los socios de la industria de ACTIV acordaron apoyar una priorización de candidatos terapéuticos y vacunas, sin importar quién los haya desarrollado. Los socios de la industria indicaron su disposición a contribuir con sus respectivas capacidades de ensayos clínicos, independientemente del agente a estudiar. Por su parte, los socios públicos resolvieron trabajar a una velocidad sin precedentes en cuestiones de investigación y reglamentarias para impulsar la evaluación acelerada y la rápida ampliación y fabricación de terapias candidatas con resultados exitosos pronosticados.

Los objetivos principales de ACTIV son establecer un marco de colaboración para priorizar vacunas y candidatos terapéuticos, racionalizar los ensayos clínicos y aprovechar las redes de ensayos clínicos existentes, y coordinar los procesos reguladores y aprovechar los activos entre todos los socios. En el corto tiempo desde el anuncio público, ACTIV ha seguido expandiéndose y atrayendo una participación adicional de la academia, la industria (ahora 18 compañías biofarmacéuticas) y agencias gubernamentales. ACTIV también ha tomado medidas para garantizar que la iniciativa coordinada por los NIH esté estrechamente interconectada y sea complementaria con otros esfuerzos de COVID-19, incluidos los liderados por la FDA y el Grupo de trabajo de contramedidas médicas de BARDA, así como las iniciativas internacionales lideradas por las puertas de la Fundación Bill y Melinda Gates, Wellcome Trust, la Comisión Europea, el gobierno del Reino Unido y la Organización Mundial de la Salud.

Los 4 grupos de trabajo de ACTIV, cada uno con un copresidente de los NIH y uno de la industria, han progresado rápidamente en el establecimiento de objetivos, el establecimiento de horarios y la formación de subgrupos centrados en temas específicos. Los objetivos del grupo de trabajo, junto con algunos ejemplos de sus logros hasta la fecha, incluyen los siguientes.

El Grupo de Trabajo Preclínico se encargó de estandarizar y compartir recursos y métodos de evaluación preclínica y acelerar las pruebas de terapias y vacunas candidatas para apoyar la entrada en ensayos clínicos. El objetivo es aumentar el acceso a modelos animales validados y mejorar la comparación de enfoques para identificar ensayos informativos. Por ejemplo, a través de la asociación ACTIV, este grupo tiene como objetivo extender el acceso de los investigadores preclínicos a los sistemas de detección de alto rendimiento, especialmente aquellos ubicados en las instalaciones de Nivel de Bioseguridad 3 (BSL3) actualmente requeridos para muchos estudios de SARS-CoV-2. Este grupo también está definiendo un enfoque de priorización para el uso de animales, selección de ensayos y puesta en escena de pruebas, así como completar un inventario de modelos animales, ensayos e instalaciones BSL 3/4.

El Grupo de Trabajo Clínico Terapéutico se ha encargado de priorizar y acelerar la evaluación clínica de una larga lista de candidatos terapéuticos para COVID-19 con potencial a corto plazo. Los objetivos han sido priorizar y probar los posibles agentes terapéuticos para COVID-19 que ya han estado en ensayos clínicos en humanos. Estos pueden incluir agentes con actividad antiviral de acción directa o dirigida al huésped, incluidos inmunomoduladores, moduladores de síntomas graves, anticuerpos neutralizantes o vacunas. Para ayudar a lograr estos objetivos, el grupo ha establecido un comité directivo con experiencia y objetividad relevantes para establecer criterios para evaluar y clasificar posibles terapias candidatas presentadas por socios de la industria. Luego de una rigurosa revisión científica, el subgrupo de priorización ha desarrollado un inventario completo de aproximadamente 170 candidatos terapéuticos ya identificados que tienen perfiles de seguridad aceptables y diferentes mecanismos de acción. El 6 de mayo, el grupo presentó su primera lista de agentes reutilizados recomendados para su inclusión en el protocolo maestro de ACTIV para ensayos clínicos adaptativos. De los 39 agentes que se sometieron a una revisión final de priorización, el grupo identificó 6 agentes (incluidos inmunomoduladores y terapias de apoyo) que propone avanzar hacia el (los) ensayo (s) clínico (s) de protocolo maestro que se espera comience más tarde en mayo.

El Grupo de Trabajo de Capacidad de Ensayos Clínicos se encarga de ensamblar y coordinar las redes existentes de ensayos clínicos para aumentar la eficiencia y desarrollar la capacidad. Esto incluirá el desarrollo de un inventario de redes de ensayos clínicos respaldados por NIH y otros financiadores en los sectores público y privado, incluidas las organizaciones de investigación por contrato. Para cada red, el grupo de trabajo busca identificar su especialización en diferentes poblaciones y etapas de la enfermedad para aprovechar la infraestructura y la experiencia de múltiples redes, y establecer un mecanismo de coordinación entre redes para acelerar los ensayos, rastrear la incidencia en los sitios y proyectar la capacidad futura. El subgrupo de inventario de ensayos clínicos ya ha identificado 44 redes, con acceso a poblaciones adultas y al alcance doméstico, para su posible inclusión en los ensayos COVID-19. Mientras tanto, el subgrupo de encuestas ha desarrollado 2 instrumentos de encuesta para evaluar las capacidades de esas redes, y su subgrupo de innovación ha desarrollado una matriz para guiar el despliegue de soluciones innovadoras durante todo el ciclo de vida de la prueba.

El Grupo de Trabajo sobre Vacunas se ha encargado de acelerar la evaluación de los candidatos a vacunas para permitir una rápida autorización o aprobación. Esto incluye el desarrollo de un protocolo maestro armonizado para ensayos adaptativos de múltiples vacunas, así como el desarrollo de una red de ensayos que podría inscribir hasta 100.000 voluntarios en áreas donde la COVID-19 está circulando activamente. El grupo también tiene como objetivo identificar biomarcadores para acelerar la autorización o aprobación y proporcionar evidencia para abordar problemas transversales de seguridad, como la mejora inmune. Se evaluarán múltiples candidatos a vacunas, y los más prometedores se trasladarán a una plataforma de prueba adaptativa de fase 2/3 que utiliza grandes redes geográficas en los EEUU para ingresar a ensayos clínicos antes del 1 de julio de 2020.

Si bien las actividades de ACTIV siguen siendo un trabajo en rápido progreso, un elemento principal es evidente: una asociación de investigación biomédica público-privada de este alcance y escala nunca antes se había unido en un período de tiempo tan corto. Para un punto de comparación, la asociación de gran éxito de los NIH con la industria de enfermedades comunes, la Asociación de Medicamentos Acelerados (AMP), tardó aproximadamente 2 años desde el concepto hasta el lanzamiento.

¿Qué ha marcado la diferencia? Además de la incuestionable urgencia y la enorme necesidad de salud pública que plantea la pandemia de COVID-19, un factor clave que ayudó a acelerar la formación de esta asociación fue involucrar directamente a las agencias reguladoras del gobierno de los EEUU y Europa desde el principio. Además, todos los participantes, incluidos los gerentes de programas expertos de FNIH, participaron activamente en la coordinación y organización de los elementos necesarios para hacer realidad este mandato para la aceleración de la investigación en un tiempo récord.

De hecho, con las importantes contribuciones de su tiempo, su experiencia y su ingenio, los socios de ACTIV han adoptado el espíritu de un principio atribuido al presidente Harry S. Truman: “Es sorprendente lo que puedes lograr si no te importa quién recibe el crédito”. Una asociación sin precedentes será necesaria para montar una respuesta efectiva y sostenida en estos tiempos sin precedentes.

Fuente: jammanetwork.com

Referencia: May 18, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8920

Noticia traducida por ASSCAT